白细胞介素26（IL-26），最初命名为AK155，是2000年Knappe等人在研究单纯疱疹病毒转化的T细胞时，从基因文库中筛选出的新cDNA。因其氨基酸序列及受体结构与IL-10家族成员高度相似，随后被归入IL-10细胞因子家族，并正式更名为IL-26。作为该家族的独特成员，IL-26在免疫调节及宿主防御中发挥着重要作用。

结构

IL-26是一种分子量为19kDa、含171个氨基酸的蛋白质，其序列与白细胞介素10（IL-10）具有24.7%的同源性。该蛋白结构包含一个信号肽、六个α螺旋及四个保守的半胱氨酸残基。其中，这四个半胱氨酸通过形成分子内二硫键，对维持蛋白结构稳定性及促进功能性二聚体的组装至关重要，是其发挥生物学活性的结构基础。

功能

IL-26是一种源自人Th-17细胞的天然抗微生物因子，表现为阳离子两亲性蛋白。它既能通过形成膜孔直接杀灭细胞外细菌，又能诱导宿主细胞死亡以增强免疫感应。此外，Th-17衍生的IL-26可与自身DNA及细菌DNA结合形成复合物，随细胞裂解释放。该复合物能非依赖性地激活浆细胞样树突状细胞上的Toll样受体9（TLR9），进而触发I型干扰素的产生，在连接固有免疫与适应性免疫中发挥关键作用。

生物学活性

IL-26具有多样的免疫调节功能。它能调控细胞因子表达，如刺激角质细胞高表达IL-8、上调大肠癌细胞CD54并抑制其IL-10分泌。对B细胞而言，IL-26的作用依赖微环境：单独或与抗CD40联用时抑制免疫球蛋白产生，但在IL-4协同下可促进IgG生成。此外，IL-26可与肝素结合但受其抑制。其受体分布特异，IL-10R2广泛表达，而IL-20R1主要局限于皮肤、心脏等组织。在炎症诱导方面，IL-26能刺激骨髓细胞释放促炎因子，并通过单核细胞分泌IL-1β，驱动记忆CD4+ T细胞向Th17极化，从而放大炎症反应。

IL-26在免疫中的作用

IL-26具有显著的促炎特性，在慢性炎症及自身免疫疾病的病理机制中扮演关键角色。遗传学研究显示，IL26基因多态性与多发性硬化症、类风湿关节炎等疾病的易感性密切相关。此外，在克罗恩病、银屑病、ANCA相关性血管炎等Th17细胞介导的自身免疫病中，患者循环及组织内的IL-26水平显著升高。这种异常高表达会进一步加剧炎症反应和组织损伤，表明IL-26不仅是疾病进展的重要驱动因子，也是治疗此类疾病极具潜力的潜在靶点。

相关疾病

IL-26在多种自身免疫性疾病中作用复杂且关键。在多发性硬化（MS）中，其虽在患者体内高表达并具促炎潜力，但研究显示其亦能增强血脑屏障完整性并在动物模型中减轻病情，呈现“双刃剑”特征。在类风湿关节炎（RA）中，IL-26作为核心促炎介质，通过与IL-1β形成正反馈环路、诱导M1型巨噬细胞分化及促进破骨细胞生成，显著加剧炎症与骨破坏。在炎症性肠病（IBD）中，IL-26主要由Th17细胞等分泌，激活多条信号通路诱导促炎因子释放，其基因多态性还与疾病易感性及细菌清除能力下降相关。此外，在银屑病中，IL-26驱动趋化因子表达、招募免疫细胞并促进血管生成与表皮增生，中和抗体治疗显示出良好前景。综上，IL-26是这些疾病重要的病理驱动因子及潜在治疗靶点。

IL-26在自免新药中的研发进展

IL-26作为自身免疫性疾病领域的新兴潜力靶点，目前全球药企布局尚少。Avva Pharmaceuticals Ltd已率先推进针对银屑病的IL-26抑制剂临床前研究。业界期待该研究能产出积极数据，以充分验证IL-26的治疗价值，进而激发行业对该靶点的研发热情，推动更多医药公司加速相关药物管线的布局与开发。

菲恩生物提供高纯度、高活性的IL-26重组蛋白，助力靶向IL-26通路的治疗药物的开发与筛选。