在全球范围内，肺癌长期位居恶性肿瘤发病率和死亡率首位，已成为全球公共卫生领域亟待应对的重大挑战。自20世纪20年代德国科学家奥托·瓦博格提出“即使在氧气充足条件下，肿瘤细胞仍优先依赖糖酵解而非高效的氧化磷酸化途径获取能量”这一现象（即Warburg效应）以来，有氧糖酵解已被广泛视为癌症的重要代谢特征。然而，近年来的研究发现，在糖酵解活跃的同时，OXPHOS亦常被异常激活，并为包括NSCLC在内的多种侵袭性肿瘤提供代谢优势，促进细胞增殖、转移及耐药性的形成。

此外，靶向OXPHOS通过抑制ETC已在癌症治疗中展现出良好的临床前疗效。尽管如此，NSCLC中代谢重编程的具体特征及其OXPHOS驱动疾病进展的分子机制仍有待深入阐明。

01 前言
近日，暨南大学范骏、戴勇，南京市第一医院周丹阳团队联合报道了八聚体结合蛋白家族成员POU3F3通过促进NSCLC细胞中ATP合成酶亚基ATP5PF的转录及随后的ATP生成，促进了NSCLC的增殖。相关研究成果发表在Advanced Science上

02 研究内容
靶向氧化磷酸化（OXPHOS）通过抑制电子传递链（ETC）在癌症治疗的临床前模型中已展现出显著疗效。尽管有氧糖酵解是肿瘤代谢的经典特征，但越来越多的研究表明，即使在糖酵解活跃的背景下，OXPHOS 仍常被上调，并在多种侵袭性肿瘤（包括非小细胞肺癌，NSCLC）中为细胞增殖、转移及耐药性提供关键代谢支持，然而其背后的分子调控机制尚不明确。

本研究发现，在携带RAS突变的NSCLC细胞系中，含POU结构域的转录因子POU3F3发生核转位，并在细胞核内激活ATP5PF（线粒体ATP合酶的关键亚基）的转录，进而促进ATP生成，显著增强NSCLC细胞的增殖与迁移能力。进一步研究表明，ERK1在细胞质中对POU3F3的S393位点进行磷酸化修饰，并依赖输入蛋白β1（importin β1）介导其入核转运。机制层面，整合RNA测序与染色质免疫沉淀（ChIP）实验的结果证实，核定位的POU3F3可直接结合ATP5PF基因启动子区域，驱动其转录上调，从而提升ATP合成水平。

综上所述，本研究揭示了一条由RAS-ERK1-POU3F3-ATP5PF构成的新型信号轴，在NSCLC进展中发挥关键作用，为深入理解肿瘤代谢重编程的分子基础提供了新的理论依据。