德国慕尼黑大学医院核医学团队开发搭载血脑转运载体 ATV 的⁶⁴Cu-NODAGA-ATV:4D9 示踪剂，依托小鼠PET成像靶向成像疾病相关小胶质细胞（DAM）。该探针借助转铁蛋白受体介导跨脑屏障转运，体外结合特异性优异；多型 AD 转基因小鼠活体PET、单细胞放射分选与人脑组织放射自显影共同验证，显像信号特异性来源于活化小胶质，相较传统 TSPO 显像细胞特异性更强，为神经炎症无创定量与靶向药疗效监测提供新型分子影像工具。

图1：论文封面概要

构建带 / 不带 ATV 转运载体的 TREM2 抗体，偶联 NODAGA 螯合剂并标记⁶⁴Cu，完成体外结合、血浆稳定性验证。选用 5xFAD、AppSAA 淀粉样转基因与人源 TfR 小鼠，尾静脉注射示踪后于 2/20/40 h 开展动态 小鼠PET成像；成像后离体组织放射分布、免疫磁分选单细胞放射性检测，另制备人 AD 脑组织切片完成 ¹⁴D3 人源探针体外放射自显影。

图2（原文 Fig.6A）：单细胞放射分选整套实验流程示意图

采用美迪索 nanoScan 小鼠PET/CT成像一体机，异氟烷麻醉小鼠，低剂量 CT 解剖校正，3D 迭代重建全时段动态图像；基于小鼠脑图谱勾画皮层、海马感兴趣区，定量 % ID/g 评估示踪脑组织富集程度，20 h 为最优成像时间点。

分子影像设备实验结果

20 h PET 融合图像可见 5xFAD 模型小鼠额叶、海马示踪显著富集，无 ATV 修饰探针脑摄取仅为其 1/4.6，阻断实验脑信号大幅下降（图 3）。

图3（原文 Fig.3B）：20 h 各组小鼠脑 PET 平均叠加显像，高亮区为小胶质富集皮层

研究结果

单细胞分选证实 90% 以上放射性富集于 CD11b 阳性小胶质；人脑切片放射自显影与 TREM2 免疫组化信号完全共定位，阻断组皮质信号近乎消失（图 4）。

图4（原文 Fig.7A）：AD 人脑 TREM2 免疫组化与放射自显影对照切片

研究结论

ATV 转运载体大幅提升⁶⁴Cu-TREM2 抗体血脑屏障穿透效率，小鼠PET/CT成像可特异性可视化 AD 活化小胶质；配套人源探针具备临床转化潜力，可广泛用于阿尔茨海默病、胶质瘤等中枢炎症疾病评估。 

原文出处DOI：10.7150/thno.97149