现有用于肥胖合并 2 型糖尿病（糖胖病）、非酒精性脂肪肝的临床药物普遍存在骨骼肌流失、心血管不良反应等缺陷，选择性 β2/3 肾上腺素双受体激动剂 ATR-127 为新型代谢候选药物。本研究依托高脂诱导肥胖（DIO）小鼠模型，系统评价 ATR-127 对脂肪组织、骨骼肌、棕色脂肪的代谢调控作用；实验全程采用 艾克核磁EchoMRI-100小鼠组分分析仪纵向监测瘦体重、脂肪含量动态变化。

图1：论文封面概要

选取雄性 C57Bl/6N 小鼠饲喂高脂饲料构建肥胖模型，设置生理盐水溶剂对照组与 ATR-127 给药干预组，连续腹腔给药 21 d；每周采用 艾克核磁EchoMRI-100 小鼠组分分析仪完成体组分定量检测，同步开展葡萄糖耐量试验、整体能量代谢监测、棕色脂肪产热能力、肝脏脂质沉积及心肌功能检测，并通过体外细胞实验验证药物对葡萄糖摄取、产热信号通路的调控效应。

图 2（原文 Fig.1）：ATR-127 化学结构与体外受体信号筛选实验流程

本研究每周使用艾克核磁EchoMRI-100 小鼠组分分析仪对小鼠开展活体无损扫描。21 d 干预周期结束后，给药组小鼠体质量、全身脂肪含量显著降低，瘦体重无明显损耗，与传统减重药物易造成骨骼肌流失的缺陷形成显著差异。 艾克核磁EchoMRI-100 小鼠组分分析仪可独立量化脂肪、瘦体重两类指标，直观区分药物特异性减脂、保肌双重作用，消除单一体质量指标带来的药效评价偏差。

图 3（原文 Fig.4H-I）：艾克核磁EchoMRI 测定 21 天干预后小鼠脂肪、瘦体重变化统计

β2/3 双激动剂 ATR-127 可激活骨骼肌与棕色脂肪葡萄糖摄取通路，提升机体全身产热水平，有效降低体脂、改善糖耐量并缓解肝脏脂质变性，同时维持瘦体重稳定，且心血管副作用轻微。 艾克核磁EchoMRI-100 小鼠组分分析仪 具备活体无创、纵向重复检测、精准拆分脂肪与瘦体重的技术优势，是肥胖、降糖候选药物药效学评价标准化核心设备，可直观体现药物保肌减脂差异化优势。

 图 4（原文 Fig.5）：ATR-127 改善棕色脂肪产热相关基因表达结果

1. 验证新型β2/3 双激动剂 ATR-127 可同时作用骨骼肌、棕色脂肪实现减脂降糖，且无骨骼肌损耗副作用，弥补传统减重药物肌肉流失的缺陷；

2. 明确 ATR-127 对 β1 受体激活活性低，心血管毒性远低于非选择性 β 受体激动剂，提升代谢药物用药安全性；

3. 解决仅依靠体质量指标无法客观区分减脂与肌肉流失的技术短板，证实艾克核磁EchoMRI-100小鼠组分分析仪体组分定量是代谢药物药效评价关键手段；

4. 建立适配糖胖病、非酒精性脂肪肝靶向新药的完整动物药效评价体系，为同类候选药物研发提供标准化实验范式。

原文出处DOI：10.1016/j.molmet.2024.101931