肥胖与焦虑共病由遗传背景、慢性应激共同介导，Krtcap3 为全新脂代谢相关候选基因，但其介导应激、体脂及情绪行为的交互调控机制尚不明确。本研究构建 Krtcap3 基因敲除（KO）大鼠模型，设置自青春期至成年持续性慢性不可预测应激干预，系统探究 Krtcap3 缺失对动物摄食行为、脂肪蓄积、下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴稳态及焦虑样行为的调控作用；实验全程依托艾克核磁EchoMRI小动物体脂检测仪开展纵向动态监测，量化大鼠脂肪、瘦体重时序变化。

研究方法

实验选用雌性野生型（WT）与 Krtcap3 敲除 WKY 大鼠，分为空白对照组、慢性应激干预组，自断奶起始开展为期 22 周持续性干预；干预体系包含温和噪音刺激、慢性不可预测应激（UCMS）复合造模。实验设置 3 个关键时间节点采用 EchoMRI小动物体脂检测仪完成活体体组分检测，同步记录动物体质量、单笼 / 群笼摄食量，检测皮质酮、促肾上腺皮质激素（ACTH）水平，并实施新奇摄食、强迫游泳、旷场实验等焦虑行为学评估。

图 2（原文 Fig.1）：全实验时间线，标注应激干预、艾克核磁EchoMRI小动物体脂检测仪 检测与各类表型测试节点

研究分三阶段利用艾克核磁EchoMRI小动物体脂检测仪完成无创定量检测：轻度应激早期，野生型与敲除大鼠脂肪含量均出现上升；长期 UCMS 干预后，仅 Krtcap3 敲除大鼠总脂肪、腹膜后脂肪含量显著升高，各组瘦体重无统计学差异。艾克核磁EchoMRI小动物体脂检测仪 可独立分离脂肪、瘦体重定量数据，消除单一体质量指标带来的评价偏差，精准证实 Krtcap3 缺失会显著放大应激诱导的特异性脂肪蓄积表型。

图 3（原文 Fig.4A）：UCMS 干预终点 艾克核磁EchoMRI小动物体脂检测仪检测各组大鼠总脂肪量统计对比

Krtcap3 基因缺失会提升机体慢性应激易感性，应激暴露下动物摄食亢进、脂肪大量累积，同时伴随焦虑样与被动应激行为加剧；该病理表型依赖垂体、结肠糖皮质激素受体 Nr3c1 表达重塑。艾克核磁EchoMRI小动物体脂检测仪支持活体无损、多时间点重复测定，可精准区分脂肪与瘦体重动态变化，有效筛选基因 - 环境交互作用下特异性脂代谢表型，是神经代谢、肥胖易感动物模型研究的标准化检测工具。

图 4（原文 Fig.10A）：应激干预后各组大鼠垂体 Nr3c1 基因表达差异图

1. 明确 Krtcap3 为调控应激诱发肥胖、焦虑共病的核心易感基因，填补该基因在神经代谢交互领域的功能研究空白；

2. 阐明 Krtcap3 通过调控多组织糖皮质激素受体，介导 HPA 轴活性与脂肪代谢的交叉调控通路，完善应激肥胖分子机制；

3. 解决仅依靠体质量指标无法识别特异性脂肪蓄积的技术缺陷，证实艾克核磁EchoMRI小动物体脂检测仪 体组分定量是脂代谢表型精准评价核心手段；

4. 构建基因 - 应激交互大鼠模型完整多维度表型评价体系，为慢性应激诱导肥胖相关研究提供标准化实验范式。

 原文出处DOI：10.3389/fgene.2023.1247232