TissueFAXS助力探究SSAT1在慢性皮肤炎症中损害组织调节性T细胞功能
2026-07-28 来源:本站 点击次数:98
慢性皮肤炎症（如银屑病、特应性皮炎等皮肤病）中，皮肤组织里的调节性 T 细胞（Treg，负责抑制过度炎症、维持免疫耐受）功能受损，无法有效抑制皮肤炎症，但背后代谢调控机制尚不明确，本研究揭示 SSAT1 是关键推手。
2025 年 3 月，维也纳医科大学皮肤科在Cell Press 发表题为“The polyamine-regulating enzyme SSAT1 impairs tissue regulatory T cell function in chronic cutaneous inflammation”的文章，IF：30.6。该文章报道了调节性T细胞（Treg）是机体抵御过度炎症的关键免疫细胞。Treg功能失调会引发各类慢性炎症疾病；当前临床疗法多侧重抑制效应T细胞，而非修复Treg细胞的正常功能。本研究利用慢性炎症患者的单细胞 RNA 测序数据，鉴定出SAT1基因（编码精脒/精胺 N1-乙酰转移酶 SSAT），证实该基因是造成皮肤驻留型Treg功能受损的核心驱动因子。借助 CRISPR 激活技术在人皮肤来源 Treg 中过表达SAT1后，细胞的免疫抑制能力明显受损，同时转变为促炎表型。在皮肤17型炎症进程中，角质形成细胞表面的4-1BBL分子可诱导Treg表达SAT1；在银屑病小鼠模型中，使用药物抑制 SSAT 酶能够恢复 Treg 细胞的数量与免疫功能。综上，SAT1的表达会严重破坏 Treg 细胞功能，本研究也为慢性炎症性疾病提供了全新的治疗靶点。
实验部分：
1.图像采集：用TissueFAXS系统对银屑病、结节病患者及小鼠皮肤冷冻切片做多标免疫荧光成像，确保图像质量稳定且可追溯。
2. 定量分析：用TissueQuest软件进行细胞定量分析，定量统计皮损/健康皮肤中SSAT阳性Treg占比、荧光表达强度、Treg细胞密度；对比SSAT抑制剂给药与对照小鼠皮肤组织Treg数量、浸润分布差异。
3. 结果：银屑病、结节病炎症皮损中SSAT⁺Treg数量、蛋白表达水平显著高于健康皮肤；SSAT高表达Treg呈现促炎表型；药物抑制SSAT后，小鼠皮肤FOXP3⁺Treg细胞数量回升，皮损炎症浸润减轻。
Figure 1 Treg 细胞在慢性炎症中减少并显示出组织特异性炎症特征
Figure 2 SAT1 表达定义了皮肤中炎症特异性 Treg 细胞群
Figure 5 抑制银屑病小鼠模型中的 SSAT 可恢复皮肤中的 Treg 细胞数量和功能
2025 年 3 月，维也纳医科大学皮肤科在Cell Press 发表题为“The polyamine-regulating enzyme SSAT1 impairs tissue regulatory T cell function in chronic cutaneous inflammation”的文章，IF：30.6。该文章报道了调节性T细胞（Treg）是机体抵御过度炎症的关键免疫细胞。Treg功能失调会引发各类慢性炎症疾病；当前临床疗法多侧重抑制效应T细胞，而非修复Treg细胞的正常功能。本研究利用慢性炎症患者的单细胞 RNA 测序数据，鉴定出SAT1基因（编码精脒/精胺 N1-乙酰转移酶 SSAT），证实该基因是造成皮肤驻留型Treg功能受损的核心驱动因子。借助 CRISPR 激活技术在人皮肤来源 Treg 中过表达SAT1后，细胞的免疫抑制能力明显受损，同时转变为促炎表型。在皮肤17型炎症进程中，角质形成细胞表面的4-1BBL分子可诱导Treg表达SAT1；在银屑病小鼠模型中，使用药物抑制 SSAT 酶能够恢复 Treg 细胞的数量与免疫功能。综上，SAT1的表达会严重破坏 Treg 细胞功能，本研究也为慢性炎症性疾病提供了全新的治疗靶点。
实验部分：
1.图像采集：用TissueFAXS系统对银屑病、结节病患者及小鼠皮肤冷冻切片做多标免疫荧光成像，确保图像质量稳定且可追溯。
2. 定量分析：用TissueQuest软件进行细胞定量分析，定量统计皮损/健康皮肤中SSAT阳性Treg占比、荧光表达强度、Treg细胞密度；对比SSAT抑制剂给药与对照小鼠皮肤组织Treg数量、浸润分布差异。
3. 结果：银屑病、结节病炎症皮损中SSAT⁺Treg数量、蛋白表达水平显著高于健康皮肤；SSAT高表达Treg呈现促炎表型；药物抑制SSAT后，小鼠皮肤FOXP3⁺Treg细胞数量回升，皮损炎症浸润减轻。
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