PF-4455242 hydrochloride,1322001-35-3受体拮抗剂的科研应用综述
2026-09-03 来源:MCE (MedChemExpress) 点击次数:47PF-4455242 hydrochloride 是 MedChemExpress（MCE）推出的一种高亲和力、高选择性κ阿片受体（KOR）拮抗剂，具备优异的口服生物利用度与血脑屏障穿透能力。该化合物可特异性调控中枢阿片受体通路，兼具抗抑郁、抗成瘾、调节能量代谢及镇痛调控等多重药理活性，广泛应用于疼痛机制、情感障碍、物质成瘾及代谢性疾病的基础研究。凭借明确的靶点特异性、丰富的体内外实验数据及超高科研引用量，现已成为阿片受体药理研究领域的核心工具化合物。
一、产品基础理化信息与储存运输规范PF-4455242 hydrochloride 拥有明确的分子结构与稳定的理化性质，批次均一性强，可满足长期科研实验需求，核心基础参数如下：该产品品牌为 MedChemExpress（MCE），货号 HY-15691A，CAS 登记号 1322001-35-3，分子式为 C₂₁H₂₉ClN₂O₂S，分子量 408.99。产品常温下为固体形态，色泽呈浅棕色至灰色，性状稳定、无易降解特性。
运输与储存方面，美国大陆地区可室温运输，全球其他区域根据物流环境适配专属运输方案，保障产品性状完好。固体粉末状态下，-20℃避光密封条件下可稳定保存3年，长效稳定的特性可有效规避实验误差，适配各类长期动物实验与批量实验研究。
在产品质控方面，该化合物配套全套权威检测报告，包含 Data Sheet、SDS、COA、HNMR、LCMS 等质检文件，每批次均经过严格纯度与活性验证。目前全球科研用户使用该产品已累计发表1454篇科研文献，科研认可度与数据可靠性极高。
二、核心产品活性与药理机制PF-4455242 hydrochloride 是新一代可口服、可透脑的特异性 KOR 抑制剂，靶点选择性显著优于传统阿片受体拮抗剂，核心药理机制清晰、作用维度广泛。该化合物可高效阻断 KOR 及 MOR 激动剂介导的体内药理效应，同时能够在腹侧被盖区神经元中诱导不依赖 KOR 的外向电流，独特的双重作用模式使其药理效应更具特异性。
代谢与神经调控层面，PF-4455242 hydrochloride 可显著促进机体能量消耗，激活下丘脑 mTOR 信号通路，是研究雌激素撤退诱导肥胖的关键工具分子。行为学调控层面，其可有效缓解应激引发的异常行为，发挥稳定的类抗抑郁药理效应。基于上述特性，该化合物广泛适用于慢性疼痛、抑郁症、药物成瘾性疾病、雌激素撤退型肥胖四大领域的机制研究与药物研发。
受体结合实验数据显示，室温条件下孵育60分钟后，该化合物与稳定表达于 CHO 细胞的人源 KOR 结合亲和力 Ki 值达 3 nM，与大鼠 KOR、小鼠原代前脑 KOR 的 Ki 值分别为 21 nM、22 nM，对不同种属 KOR 均具备强效结合能力。进一步靶点选择性验证表明，30℃条件下孵育处理后，其对人源 KOR 的拮抗效力（Ki=1.2 nM）显著高于人源 MOR（Ki=10 nM），可实现对 KOR 的优先特异性阻断，有效降低脱靶效应。需说明的是，相关体外实验方法数据源自公开文献，MCE 尚未独立验证其准确性。
四、体内药效与功能验证研究大量动物体内实验证实，PF-4455242 hydrochloride 可通过外周给药稳定穿透血脑屏障，在体内呈现剂量依赖性、时间限制性的靶点结合与药理效应，兼具代谢调控、镇痛、抗抑郁、抗成瘾多重体内活性。
代谢调控方面，对野生型雌性小鼠侧脑室持续输注 PF-4455242 hydrochloride（3.4 nM/天，连续7天），可显著抑制卵巢切除术引发的体重异常增加，该减重效应与摄食量无关。其作用机制为上调脂肪组织产热标志物表达、激活下丘脑 mTOR 通路，明确阐明了 KOR 通路与雌激素撤退性肥胖的调控关联。
疼痛与内分泌调控方面，大鼠皮下单次给药 0.32～10 mg/kg，可剂量依赖性阻断 KOR、MOR 激动剂诱导的镇痛效应，精准拮抗阿片受体介导的镇痛作用；同时可有效阻断 Spiradoline 诱导的大鼠血浆催乳素升高，对应 ED₅₀ 为 2.3 mg/kg，为阿片受体介导的内分泌紊乱研究提供了重要实验依据。
神经精神调控方面，小鼠行为学实验表明，0.32～10 mg/kg 剂量预处理可显著改善小鼠强迫游泳实验中的抑郁样行为，缓解慢性应激导致的社交挫败损伤，同时可有效抑制应激诱导的可卡因觅药行为复现，展现出优异的抗抑郁、抗药物成瘾潜力，为情感障碍与成瘾性疾病的机制研究及新药开发提供了全新研究工具。同样，相关体内实验方法及数据尚未经 MCE 独立验证。
五、参考文献支撑[1]. Naganawa M, et al. Evaluation of the agonist PET radioligand [¹¹C]GR103545 to image kappa opioid receptor in humans: kinetic model selection, test-retest reproducibility and receptor occupancy by the antagonist PF-4455242 hydrochloride. Neuroimage. 2014;99:69-79.
[2]. Margolis EB, et al. Differential effects of novel kappa opioid receptor antagonists on dopamine neurons using acute brain slice electrophysiology. PLoS One. 2020;15(12):e0232864. Published 2020 Dec 29.
[3]. Romero-Picó A, et al. Kappa-Opioid Receptor Blockade Ameliorates Obesity Caused by Estrogen Withdrawal via Promotion of Energy Expenditure through mTOR Pathway. Int J Mol Sci. 2022;23(6):3118. Published 2022 Mar 14.
[4]. Grimwood S, et al. Pharmacological characterization of 2-methyl-N-((2'-(pyrrolidin-1-ylsulfonyl)biphenyl-4-yl)methyl)propan-1-amine (PF-4455242 hydrochloride), a high-affinity antagonist selective for κ-opioid receptors. J Pharmacol Exp Ther. 2011;339(2):555-566.
六、品牌实力与产品保障体系
PF-4455242 hydrochloride 所属品牌 MedChemExpress（MCE）是全球顶尖的生命科学试剂与药物研发服务供应商，总部位于美国新泽西州，在全球布局多个研发、生产与物流中心。品牌拥有超20万种生物活性分子产品矩阵，全面覆盖靶点机制研究、疾病建模、药物筛选、干细胞与基因治疗等全科研领域，可提供抑制剂、化合物库、重组蛋白、多肽及一站式 AI 药物筛选等全链条科研服务。
MCE 搭建了行业领先的一站式 AI 药物筛选平台，涵盖高通量筛选、虚拟筛选、化合物定制合成、结构优化等200余种筛选服务，助力科研人员高效推进新药研发工作。同时依托海量生物信息数据库，覆盖 JAK、STAT、KOR 等数百种核心靶点与信号通路，积累15万余条真实溶解度测试数据、数千万条基因信息，数据支撑权威可靠。
品质管控方面，MCE 严格遵循 ISO 9001:2015、ISO 17025、ICH Q7 等国际质量体系标准，配备400余台精密检测设备与千人专业研发团队，通过 NMR、HPLC、LC-MS、IR 等多重检测手段严控产品纯度与活性，依托分子、蛋白、细胞、体内四大生物验证平台完成药效评估。目前 MCE 产品已服务全球13000余家科研机构，累计被 Nature、Cell、Science 等顶刊引用超85000次，搭配7×24小时专业技术服务与全球仓储网络，90%区域可实现次日达，高效响应全球科研需求。
七、总结与科研应用展望
PF-4455242 hydrochloride 凭借高靶点亲和力、优异血脑屏障穿透性、口服生物利用度高、多维度药理活性等核心优势，成为 KOR 受体功能研究、阿片类药物作用机制解析的标杆工具化合物。其在镇痛调控、抗抑郁、抗药物成瘾、代谢紊乱改善等领域的明确药效，不仅为神经药理学、代谢生物学、精神病学的基础机制研究提供了可靠载体，也为新型镇痛药物、抗抑郁药物、抗肥胖药物的研发开辟了全新方向。依托海量科研文献支撑与严苛的品控体系，该化合物将持续在神经、代谢、免疫药理领域的科研创新中发挥重要价值。
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