关键词：压缩气体，ISO 8573，粒子检测

在制药生产设施中，压缩气体的应用十分广泛。在产品制造的各个阶段，基于不同的原因，各种不同的气体可能会被引入到工艺流程中。常见的气体通常在前端注入无尘室环境或工艺流程中，或者在原料药的生产过程中充当屏障。

ISO 8573 最初于 1991 年发布，并于 2001 年更新，包含多个部分。将这些部分结合实施，有助于在无尘室环境中维持无颗粒的压缩气体。以下内容概述了为什么该标准如此重要，以及它如何有助于在制药生产设施营造无颗粒环境。

· 压缩气体测试 ·

应定期由具备认证设备的合格公司进行外部测试，同时也要进行内部测试。

通常情况下，活粒子（viable particles）和非活粒子（non-viable particles）的测试很常见，但湿度测试（ISO 8573-3）并不常见，不过该测试应纳入其中，以验证水蒸气（如果气体是空气）或湿气是否存在。如果存在湿气，可能会影响粒子计数器检测到的颗粒粒径。发生这种情况是因为水蒸气会附着在颗粒上，导致粒子计数器测得的颗粒直径显得更大。此外，在空气采样器中，水蒸气可能会影响活粒子及其培养能力，还可能影响气路中细菌的生长。

1、使用粒子计数器测试非活粒子

在使用粒子计数器测试压缩气路线时，应遵循 ISO 8573-4 标准。粒子计数器必须连接一个扩散器。通过扩散高压并维持良好的流动条件，这可以防止粒子计数器内部的传感器受损，从而确保进入粒子计数器的颗粒速度在粒子计数器的运行限制之内。

所测气体的粒子计数器流率必须进行校准，以便在考虑被测气体的情况下进行偏差调整（相对于环境条件）。某些气体（如氧气）可能会带来危险状况，例如爆炸性环境。出于健康和安全原因，必须始终联系制造商以验证气体的相容性。相对于粒子计数器的流率，压力必须始终保持较高，否则存在粒子计数器通过扩散器吸入环境空气的风险，从而导致测试无效。

需要采集 1m³的样本。根据标准的规定，压缩气路线压力应调节至 1 bar。根据型号的不同，粒子计数器的运行流量为 28.3 LPM 或 50 LPM。对于流量较高的粒子计数器，1 bar 可能不够，通常 2.5 bar 的压力就足以防止通过扩散器对环境空气造成污染。扩散器应与粒子计数器的流率相匹配，空气温度应为 20°C。

2、使用浮游菌采样器测试活粒子

监测活粒子时应遵循 ISO 8573-7 标准。浮游菌采样器应配备能够维持层流条件的扩散器，以便颗粒以可控的流速穿过采样头；任何干扰都会对颗粒在接触碟培养基上的撞击产生负面影响，这可能会导致颗粒失去活性或者从接触碟上弹开。

需要采集 1m³ 的样本。样本必须包含充分的识别标签，并按照标准中的说明进行培养。采样前，必须对采样头和扩散器进行灭菌。

通常，在正确采样且压缩机运行正常的情况下，样品培养后不应观察到任何菌落形成单位（CFU）。如果存在 CFU，则必须进行鉴定并查明污染源。

· 测试报告 ·

一旦收集完活粒子和非活粒子的样本数据，就需要出具测试报告。每份测试报告应包含以下信息：

• 压缩机的详细信息，包括品牌、型号和分类。
• 粒子计数器、空气采样器、压力计的详细信息，包括型号、序列号和校准证书编号。
• 流率、采样时间、样本体积、压力、温度和湿度。
• 观察任何其他污染物（油/水）。
• 采样点的描述。
• 实际样本数据：每立方米颗粒/CFU 的平均浓度。
• 测试的非活粒子直径以及在该粒径下发现的颗粒数量。
• CFU 的鉴定（细菌和真菌）。
• 测试日期。
• 执行测试的人员姓名。

样本测试报告参见 ISO 8573-4 的附录 A（非活粒子）和 ISO 8573-7 的附录 A（活粒子）。