动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是一种以血管壁脂质沉积和慢性炎症为主要特征的心血管疾病，其发生发展与巨噬细胞功能异常密切相关。在病变过程中，巨噬细胞大量摄取氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）后形成泡沫细胞，同时对凋亡细胞的胞葬作用（Efferocytosis）受到抑制，导致细胞残骸及脂质持续积累，促进动脉粥样硬化斑块形成及不稳定性增加。

CD47是一种重要的细胞表面信号分子，能够通过与巨噬细胞表面的SIRPα受体结合，传递“不要吞噬我”的信号，从而抑制凋亡细胞清除。因此，如何在减少斑块脂质沉积的同时，调控CD47信号并恢复巨噬细胞的清除功能，成为动脉粥样硬化治疗研究的重要方向。

2026年7月30日，四川农业大学兽医学院、动物科技学院等单位研究团队在《International Journal of Pharmaceutics: X》发表研究论文“A ROS-responsive liposome for atherosclerosis treatment via combined regulation of lipid metabolism and CD47 blockade”。

研究团队构建了一种ROS响应型脂质体纳米递送体系Ato@LHP，将阿托伐他汀与CD47阻断肽Pep-20共同负载于脂质体中，并通过透明质酸修饰增强其对动脉粥样硬化病变区域的靶向能力。

该体系利用病变区域较高的活性氧（ROS）水平触发响应性释放：一方面，阿托伐他汀通过抑制NF-κB p50核转位，降低CD47的转录表达；另一方面，Pep-20直接阻断CD47/SIRPα相互作用。两种途径协同恢复巨噬细胞的胞葬功能，并结合脂质代谢调节作用，减少泡沫细胞积累与局部炎症。

在ApoE基因敲除小鼠模型中，Ato@LHP治疗组的主动脉斑块面积占比由对照组的28.8%降至11.1%，斑块易损指数由1.14±0.05降至0.55±0.04。研究结果表明，该纳米递送策略能够在动物实验中减轻动脉粥样硬化病变，为靶向递送与联合干预提供新的研究思路。

实验结果显示，在给药后6、12和24小时，DiD@LHP组的主动脉荧光信号均高于DiD@LP组，且组间差异具有统计学意义。结果表明，经过靶向修饰的纳米载体在动脉粥样硬化模型小鼠的主动脉组织中表现出更明显的富集特征，为评价其病变血管靶向递送能力提供了实验依据。

Fig. 2i. DiD标记纳米载体在动脉粥样硬化模型小鼠主动脉中的离体荧光成像。
比较DiD@LP与DiD@LHP在给药后6、12和24小时的主动脉荧光信号，评价不同纳米载体在病变血管中的富集差异。

在上述实验中，研究人员将DiD标记的纳米载体通过尾静脉注射至动脉粥样硬化模型小鼠体内，并于给药后6、12和24小时取出主动脉及主要器官，使用Clinx勤翔IVScope 8000小动物活体成像系统进行离体荧光成像与定量分析，比较不同纳米载体的组织分布及主动脉富集情况。相关仪器型号及实验方法均在论文Methods部分有所记载。