肝素结合蛋白HBP的特性及应用
2019-09-05 来源:本站 点击次数:5696
关于HBP
肝素结合蛋白（heparin-bindingprotein,HBP）：是中性粒细胞来源的颗粒蛋白，其结构包含222个氨基酸的单链蛋白，含有8个半胱氨酸残基，在第100、114或145位天冬氨酸残基上具有糖基化位点，结构类似于中性粒细胞弹性蛋白，与其同源性为45%。肝素结合蛋白（HBP）存在于人类中性粒细胞内的分泌颗粒和噬天青颗粒中，当受到细菌刺激后，中性粒细胞释放HBP，然而中性粒细胞计数不能准确的反映HBP水平。HBP是一种多功能蛋白质，有着多种炎症效应，如诱导血管通透性的增加，单核细胞及T细胞的趋化作用等。
研究表明，HBP可以作为感染性疾病，尤其是严重的细菌感染的一种早期诊断标志。与其他传统炎症指标相比，它除了具有灵敏性高、特异性强、阳性/阴性检出率高等优点，还具有出现早，只在急性细菌感染时浓度极度升高，在病毒感染和非特异性炎症时却保持较低的水平等特点。更有意义的是，通过对HBP浓度的动态监测，可以对严重感染患者将要出现的休克以及循环衰竭进行预测，从而实现早期干预。
HBP主要是由PMN受外界刺激所释放，所以正常人血中HBP含量很低，一般不超过10ng/ml，当有感染发生时，部分细菌侵入到血管内，菌体本身或者细菌释放的毒素等物质刺激中细粒细包释放HBP从而导致血中HBP含量升高，HBP在一般感染时能达到20-30ng/ml，ICU中严重感染会更高，可能超过100ng/ml。
1、HBP作为局部感染的诊断指标：当脑脊液HBP水平超过20ng/ml时，诊断急性细菌性脑膜炎可以达到100%的敏感性和99.2%的特异性以及96.2%的阳性预测值和100%的阴性预测值，因此脑脊液中HBP水平可以提高区分细菌性和病毒性神经系统感染的准确性。
2、HBP辅助诊断尿道感染：U-HBP作为判断尿路感染的敏感性和特异性分别是93.3%和90.3%，同时阴性预测值也达到98.3%，但U-HBP的阳性预测值不太理想，只能达到70%与亚硝酸盐结合起来将是一个很好的生化指标。
3、HBP对感染性休克发生的预测：对比健康人对照组和患者包括尿路感染、肺炎、肠胃炎等局部感染但没有伴休克的患者血清中HBP水平，发现组间HBP水平并没有显著差异，而患有非脓毒性休克和脓毒性休克患者之间血清HBP水平却没有显著差异，因此发生感染的病人血中HBP水平不一定显著升高，但发生休克的病人HBP水平一定会显著升高，造成这一现象发生的原因与HBP改变血管通透性密不可分。
4、HBP对败血症中循环衰竭的预测：对伴休克的严重败血症、未伴休克的严重败血症、败血症、感染但未伴全身炎症反应综合征、全身炎症反应综合征但未发生感染这5组血液中HBP、PCT、IL-6、CRP水平以及WBC研究发现，伴休克的严重败血症病人HBP水平显著高于未伴休克的严重败血症病人，同时这两组病人HBP水平显著高于其他三组病人。目前临床上将HBP作为严重败血症的标志，其敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别可以达到87.1%、95.1%、88.4%以及94.5%。在ICU病房中进行持续的HBP水平监测可以帮助监控治疗效果，还能预测严重细菌感染病人的发展结果，这些特性凸显了HBP作为一种诊断工具的潜力。
5、HBP、PCT、CRP的比较 HBP：灵敏度高、特异性强、阳性/阴性检出率高，感染早期即可检测出，在急性细菌性感染时浓度高，而在病毒感染和非特异性炎症时浓度低。 PCT：感染早期即可出现，在机体感染产生全身反应时升高，在局部感染和慢性感染时血清水平升高不明显。 CRP：多种感染及非感染因素（手术）均可以起CRP升高，在感染发生后6-8h开始升高，24-48h达到高峰，特异性不理想。
通过对HBP浓度的动态监测，可以对严重感染患者将要出现的休克以及循环衰竭进行预测，从而实现早期干预，帮助临床及时、准确的早期诊断重症感染病人，进行早期有效的针对治疗，降低死亡率，同时避免滥用抗生素，减少细菌耐药性有重要意义。
赛图康生物（CTAbio）提供HBP抗原蛋白及配对抗体，可以用于HBP诊断试剂研制开发。
肝素结合蛋白抗原（HBP-Ag）重组抗原
适用于HBP-Ag 检测的质控品和阳性对照
肝素结合蛋白抗原（HBP-Ag） 重组抗原 可作为HBP-Ag检测的阳性对照和质控
产品编号CTA-6066（HBP-Ag）
在ELISA中与肝素结合蛋白抗原（HBP-Ag）特异性抗体反应。
另有，
针对肝素结合蛋白抗原（HBP-Ag）不同位点的配对单克隆抗体
产品编号CTA-6019/6020（HBP-McAb）
可组成“三明治”夹心法的检测系统，用于酶免、磁微粒化学发光、板式发光、免疫荧光层析等检测平台。
如对上述原料产品感兴趣，欢迎垂询CTAbio,电话：0371-65366768，邮箱：biocellzz@126.com，公众微信号：CTA-119，网址：www.ctabiocell.com
郑州赛图康生物（CTAbio）科技有限公司
Zhengzhou Cell To Antibody&Antigen Biotech.Co.,Ltd
地址：郑州市中州大道西、长江东路南正商汇都中心B座24楼（中国农科院郑州所隔壁）
电话：0371-65366768
网址：www.ctabiocell.com
微信公众号：CTA-119
肝素结合蛋白（heparin-bindingprotein,HBP）：是中性粒细胞来源的颗粒蛋白，其结构包含222个氨基酸的单链蛋白，含有8个半胱氨酸残基，在第100、114或145位天冬氨酸残基上具有糖基化位点，结构类似于中性粒细胞弹性蛋白，与其同源性为45%。肝素结合蛋白（HBP）存在于人类中性粒细胞内的分泌颗粒和噬天青颗粒中，当受到细菌刺激后，中性粒细胞释放HBP，然而中性粒细胞计数不能准确的反映HBP水平。HBP是一种多功能蛋白质，有着多种炎症效应，如诱导血管通透性的增加，单核细胞及T细胞的趋化作用等。
研究表明，HBP可以作为感染性疾病，尤其是严重的细菌感染的一种早期诊断标志。与其他传统炎症指标相比，它除了具有灵敏性高、特异性强、阳性/阴性检出率高等优点，还具有出现早，只在急性细菌感染时浓度极度升高，在病毒感染和非特异性炎症时却保持较低的水平等特点。更有意义的是，通过对HBP浓度的动态监测，可以对严重感染患者将要出现的休克以及循环衰竭进行预测，从而实现早期干预。
HBP主要是由PMN受外界刺激所释放，所以正常人血中HBP含量很低，一般不超过10ng/ml，当有感染发生时，部分细菌侵入到血管内，菌体本身或者细菌释放的毒素等物质刺激中细粒细包释放HBP从而导致血中HBP含量升高，HBP在一般感染时能达到20-30ng/ml，ICU中严重感染会更高，可能超过100ng/ml。
1、HBP作为局部感染的诊断指标：当脑脊液HBP水平超过20ng/ml时，诊断急性细菌性脑膜炎可以达到100%的敏感性和99.2%的特异性以及96.2%的阳性预测值和100%的阴性预测值，因此脑脊液中HBP水平可以提高区分细菌性和病毒性神经系统感染的准确性。
2、HBP辅助诊断尿道感染：U-HBP作为判断尿路感染的敏感性和特异性分别是93.3%和90.3%，同时阴性预测值也达到98.3%，但U-HBP的阳性预测值不太理想，只能达到70%与亚硝酸盐结合起来将是一个很好的生化指标。
3、HBP对感染性休克发生的预测：对比健康人对照组和患者包括尿路感染、肺炎、肠胃炎等局部感染但没有伴休克的患者血清中HBP水平，发现组间HBP水平并没有显著差异，而患有非脓毒性休克和脓毒性休克患者之间血清HBP水平却没有显著差异，因此发生感染的病人血中HBP水平不一定显著升高，但发生休克的病人HBP水平一定会显著升高，造成这一现象发生的原因与HBP改变血管通透性密不可分。
4、HBP对败血症中循环衰竭的预测：对伴休克的严重败血症、未伴休克的严重败血症、败血症、感染但未伴全身炎症反应综合征、全身炎症反应综合征但未发生感染这5组血液中HBP、PCT、IL-6、CRP水平以及WBC研究发现，伴休克的严重败血症病人HBP水平显著高于未伴休克的严重败血症病人，同时这两组病人HBP水平显著高于其他三组病人。目前临床上将HBP作为严重败血症的标志，其敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别可以达到87.1%、95.1%、88.4%以及94.5%。在ICU病房中进行持续的HBP水平监测可以帮助监控治疗效果，还能预测严重细菌感染病人的发展结果，这些特性凸显了HBP作为一种诊断工具的潜力。
5、HBP、PCT、CRP的比较 HBP：灵敏度高、特异性强、阳性/阴性检出率高，感染早期即可检测出，在急性细菌性感染时浓度高，而在病毒感染和非特异性炎症时浓度低。 PCT：感染早期即可出现，在机体感染产生全身反应时升高，在局部感染和慢性感染时血清水平升高不明显。 CRP：多种感染及非感染因素（手术）均可以起CRP升高，在感染发生后6-8h开始升高，24-48h达到高峰，特异性不理想。
通过对HBP浓度的动态监测，可以对严重感染患者将要出现的休克以及循环衰竭进行预测，从而实现早期干预，帮助临床及时、准确的早期诊断重症感染病人，进行早期有效的针对治疗，降低死亡率，同时避免滥用抗生素，减少细菌耐药性有重要意义。
赛图康生物（CTAbio）提供HBP抗原蛋白及配对抗体，可以用于HBP诊断试剂研制开发。
肝素结合蛋白抗原（HBP-Ag）重组抗原
适用于HBP-Ag 检测的质控品和阳性对照
肝素结合蛋白抗原（HBP-Ag） 重组抗原 可作为HBP-Ag检测的阳性对照和质控
产品编号CTA-6066（HBP-Ag）
在ELISA中与肝素结合蛋白抗原（HBP-Ag）特异性抗体反应。
另有，
针对肝素结合蛋白抗原（HBP-Ag）不同位点的配对单克隆抗体
产品编号CTA-6019/6020（HBP-McAb）
可组成“三明治”夹心法的检测系统，用于酶免、磁微粒化学发光、板式发光、免疫荧光层析等检测平台。
如对上述原料产品感兴趣，欢迎垂询CTAbio,电话：0371-65366768，邮箱：biocellzz@126.com，公众微信号：CTA-119，网址：www.ctabiocell.com
郑州赛图康生物（CTAbio）科技有限公司
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电话：0371-65366768
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