自2017年，世界首批CAR-T产品Novartis的Kymriah和Kite的Yescarta获得FDA批准后，便开启了细胞免疫疗法的新时代。目前，加上今年3月和5月，强生(JNJ.US)/传奇生物的靶向BCMA的CAR-T产品Carvykti（西达基奥仑赛）相继被FDA和欧盟批准上市，在全球范围内获批上市的CAR-T已经有7款。
 

截至2022年4月15日，全球正在进行2756种细胞疗法药物的研发，与2021年报道的2031种相比，增长了36%，虽然与2020年至2021年43%的增长率和2019年至2020年61%的增长率相比，略有放缓，但依然保持着较强的增长趋势（图1）。
 

图1. 近5年来细胞疗法增长趋势

其中，在各类型的细胞疗法如CAR-T，TCR-T，NK细胞及其他多种非T细胞的疗法管线中，CAR-T细胞的研发数量依然占据领导地位，位居第一（图2）。
 

值得一提的是，近3年来，同种异体的细胞疗法相比自体疗法，增长更快，相对于自体疗法增长了36.7%，异体的细胞疗法已经从265增长至531，翻了一倍。可见，开发通用型的细胞疗法如通用型CAR-T正逐渐成为细胞治疗领域的必然趋势之一（图3）。
 

图3. 2020-2021年异体和自体疗法增长趋势

与2021年一样，在血液瘤中，CD19、BCMA 和 CD22 仍然是最热门的靶点（图4）。同时看到一些新靶点在2022年出现显著增长，例如 GPRC5D (+200%)、CLEC12A (+114%) 和 CD7 (+78%)等，尽管它们都没有出现在最常用靶点的前五名中（图4)。

图4. 热门的血液瘤靶点分布
 

图5. 热门的实体瘤靶点分布

但整体来看血液瘤和实体瘤，血液瘤的研发管线还是远超于实体瘤。根据最新数据报道，血液肿瘤仅仅是众多癌症中较小的一部分，如2021年最新的全球癌症数据指出：约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起，但关于实体瘤的细胞临床试验却很少[2-3]。

根据ClinicalTrials.gov，截至 2022年4月，约有1800项细胞疗法试验，比去年增加了33%。同前几年一样，大多数细胞疗法试验都集中在血液肿瘤（1018项），然而，实体瘤细胞疗法只有777项，但已经看到近2年来快速增长的趋势。

图6. 血液瘤和实体瘤临床数量发数量分布

为了评估细胞疗法的增长趋势是否与细胞疗法的临床使用相关，作者还分析了 2019-2021 年 IQVIA 专有的医疗和处方索赔数据，并评估了临床实践中接受 CAR-T疗法的患者数量。总体而言，2021年CAR-T 细胞疗法的使用与2020年下半年相似。然而，可能受新冠疫情COVID-19 影响，2020年上半年有明显下降趋势。另外观察到，CAR-T 细胞疗法在临床实践中的使用已落后于监管部门的批准数量，这表明它们的使用可能存在实际障碍。根据参与调查中心的肿瘤学家说法，成本是让肿瘤患者接受细胞疗法治疗的主要障碍（65%），其次是患者的资格和/或健康状况（63%），以及疾病进展（54 %）。此外，高达 35%的肿瘤学家认为等待获批上市的 CAR-T 细胞疗法治疗名单，也可能是在临床实践中实施缓慢的一个重要原因。
 

细胞疗法研发的临床管线仍然在继续增长，尽管速度比前几年放慢。同时CAR-T 细胞疗法在临床实践中的应用并没有跟上其研发管线的强劲增长，一些关键的限制因素可能是治疗费用、差旅要求和相关的患者负担等。希望未来，学术界、政府和工业界加强合作，更加重视细胞疗法的教育、实施、报销和商业化战略，让更多患者真正获益。

另外，CAR-T疗法目前已在恶性血液肿瘤中展现出的强大实力，并有多款药物获批上市，但与血液学癌症相比，细胞治疗实体瘤才是抗癌的主战场，同时面对的挑战也更大。近年来，通过开发新方法以克服实体瘤引起的障碍并针对这些特定适应症优化CAR-T治疗，如增加T细胞对肿瘤可及性和CAR-T在肿瘤部位的浸润，中和或调节免疫抑制性TME，改善CAR-T功能，减轻潜在的毒性。除了以上策略之外，使用基因编辑技术如CRISPR-Cas9构建通用型CAR-T细胞，以使其临床应用广泛普及也是目前的重要发展方向。目前，邦耀生物针对上述痛点，已成功搭建非病毒定点整合CAR-T平台(Quikin CART®)、通用型细胞平台(TyUCell®)、增强型T细胞平台(HyperTCell®)等三大具有自主知识产权的技术平台，并已获得了出色的安全性和有效性的临床数据，期许未来为更多肿瘤患者早日带来福音。

参考文献：
[1] Saez-Ibañez AR, Upadhaya S, Partridge T, Shah M, Correa D, Campbell J. Landscape of cancer cell therapies: trends and real-world data. Nat Rev Drug Discov. 2022 Jun 1. doi: 10.1038/d41573-022-00095-1.
[2] Sung, H, Ferlay, J, Siegel, RL, Laversanne, M, Soerjomataram, I, Jemal, A, Bray, F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021: 71: 209- 249.
[3] Zheng R, Zhang S, Zeng H, etal. Cancer incidence and mortality in China, 2016[J]. Journal of the National Cancer Center, 2022(ISSN 2667-0054):Pages 1-9.

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