活细胞成像探究肿瘤治疗反应中异质性
单细胞测序技术提供肿瘤细胞组成及其相关的肿瘤微环境(TME)的信息,空间转录组学进一步的了解肿瘤细胞与周围细胞的相互作用,这两种技术都是研究肿瘤某一固定时间的细胞功能,没有办法获得完整的生物过程。
活细胞实时成像提供兼顾了时间和空间的分辨率,利用活细胞成像和荧光标记技术,在靶向药治疗肿瘤的过程中能更好的捕捉肿瘤细胞与肿瘤微环境之间的相互作用,通过空间性和时间分辨率提供细胞动力学、形态学和信号传导变化的读数,活细胞成像揭示了治疗的高度异质性,增加了我们对肿瘤靶向治疗的工作机制的理解。
T细胞靶向肿瘤的活细胞成像
T细胞是免疫系统杀伤肿瘤细胞的主力军,是免疫治疗异质性的研究关键点,T细胞识别抗原,呈递抗原,产生效应淋巴细胞消灭肿瘤细胞,T细胞靶向肿瘤细胞是一个动态的过程,过程中受到复杂环境的影响,传统的终点法研究难以深入探究T细胞靶向肿瘤的过程,活细胞成像在理解肿瘤异质性、癌症靶向药物作用机制、免疫疗法的互动和运动性等方面有独特价值。并且随着多维成像和多组学数据整合技术发展,活细胞成像数据深度增加,通过靶向肿瘤的活细胞成像可以辅助揭示T细胞杀死肿瘤细胞的不同模式。

图1.活细胞成像显示治疗反应的异质性并揭示T细胞治疗的作用机制
荧光活细胞成像作用于肿瘤的治疗
T细胞治疗肿瘤主要通过基因工程改造或自然免疫激活实现,其途径包括CAR-T细胞疗法(通过嵌合抗原受体直接识别肿瘤抗原)、TCR-T细胞疗法(通过高亲和力T细胞受体识别肿瘤抗原肽-MHC复合物)、TIL疗法(扩增肿瘤浸润淋巴细胞)及CIK细胞疗法(细胞因子诱导杀伤细胞),这些途径由各种蛋白和细胞参与,而通过不同的标记物与药物结合,加上
荧光报告基因或者染料的结合,追踪T细胞治疗肿瘤的过程,达到
实时监测的目的,
揭示肿瘤类器官中靶向治疗反应异质性。

图2.活细胞成像维度增强揭示了可操作的目标和生物标志物
Celloger®助力肿瘤治疗
多荧光通道及明场成像
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凭借其双色荧光和亮场成像能力,Celloger®能够捕获高质量和高分辨率图像
通过增强的扫描方法和创新的合并技术,该系统大幅减少了扫描时间,使研究人员能够以清晰和高效的方式分析细胞动力学。 |
实时监控培养箱内部情况
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Celloger®需将设备放入培养箱中,并将其连接到外部电脑,研究人员便能够远程实时观察细胞,实现无侵入实时监测。
延时成像功能,按照研究者设定的时间表拍摄细胞图像;配备分析软件后期转换成延时视频。 |
参考文献:Alieva M, Wezenaar AKL, Wehrens EJ, Rios AC. Bridging live-cell imaging and next-generation cancer treatment. Nat Rev Cancer. 2023 Nov;23(11):731-745. doi: 10.1038/s41568-023-00610-5. Epub 2023 Sep 13. PMID: 37704740
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※荧光和明场镜头
凭借荧光和明场镜头,Celloger
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※兼容多种培养容器
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®活细胞成像仪应用场景