一、Treg细胞概述
1.1 Treg细胞的基本概念
Treg细胞即调节性T细胞，是CD4+ T细胞亚群中的一员，具有较低的增殖能力。它们能抑制其他细胞的免疫应答，可维持免疫系统对自身成分的耐受，使机体保持免疫稳态。Treg细胞以表达Foxp3、CD25、CD4为细胞表型特征，按来源和作用机制可分为自然Treg细胞和适应性Treg细胞。
1.2 Treg细胞在免疫系统中的关键功能
Treg细胞在免疫系统中扮演着至关重要的角色，它们能有效抑制免疫反应，防止免疫系统过度活跃而攻击自身组织，进而避免自身免疫性疾病的发生。Treg细胞通过分泌抑制性细胞因子和直接接触等方式，对效应T细胞进行调控，维持着机体的免疫平衡与稳定。

二、Treg细胞疗法原理
2.1 Treg细胞疗法的原理
Treg细胞疗法主要是通过将体外扩增或基因工程改造的Treg细胞回输到患者体内，利用其免疫调节特性来治疗疾病。这些回输的Treg细胞能抑制过度激活的免疫系统，防止自身免疫反应，减少炎症，还能调节肿瘤微环境，抑制肿瘤生长，进而达到治疗自身免疫性疾病、器官移植排斥反应以及某些肿瘤的目的。
2.2 Treg细胞疗法治疗不同疾病的机制
对于自身免疫性疾病，Treg细胞疗法通过增加体内Treg细胞数量，增强其抑制功能，来抑制自身免疫反应，减少自身组织损伤。在器官移植中，Treg细胞能诱导移植耐受，防止免疫系统攻击移植器官，降低排斥反应。对于肿瘤，Treg细胞一方面可抑制肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，减少对效应T细胞的抑制，另一方面能直接抑制肿瘤细胞的增殖和转移，从而发挥抗肿瘤作用。

三、Treg细胞疗法在不同疾病领域的应用
3.1 自身免疫性疾病治疗案例与数据
在类风湿关节炎治疗方面，有研究对17例类风湿关节炎患者采用脐带间充质干细胞治疗，患者在饮食、睡眠等多方面临床症状明显改善，全部满足ACR20标准，15例DAS28评分<3.2，12例满足ACR70标准，DAS28评分<2.6。对于多发性硬化症，髓鞘碱性蛋白抗原设计的TCR-Tregs可降低髓鞘炎症反应，有效保护髓鞘。1型糖尿病治疗上，有试验表明通过调节Treg细胞功能，能改善胰岛β细胞功能，延缓疾病进程，这些都展示了Treg细胞疗法在自身免疫性疾病治疗中的潜力。
3.2 器官移植领域应用现状
Treg细胞疗法在器官移植领域也展现出良好前景。如Todo等2016年报道的10例肝移植患者接受Treg治疗后，5例存活超过5年，最长存活时间达11年，且无严重并发症。另有研究对肾移植患者输注自体自然调节性T细胞，重塑免疫平衡，患者术后排斥反应减少，长期存活率有所提高。
3.3 肿瘤免疫治疗中的角色
Treg细胞可通过调节代谢及相关信号通路，影响肿瘤微环境。在肿瘤免疫治疗中，降低Treg细胞活性或清除肿瘤部位的Treg细胞，可增强抗肿瘤免疫反应。研究表明，抑制Treg细胞功能，能提高PD-1等免疫检查点抑制剂的疗效，为肿瘤治疗提供新思路。

四、Treg细胞疗法的制备技术与挑战
4.1 Treg细胞疗法的制备技术
从患者体内分离Treg细胞，首先需采集外周血或胸腺等组织样本，利用密度梯度离心法、磁珠分选等技术，根据Treg细胞表面标志物，如CD4、CD25、Foxp3等，将其从其他细胞中分离出来。扩增时，可在体外培养体系中添加IL-2等细胞因子和抗CD3、抗CD28抗体，刺激Treg细胞增殖，要注意控制培养条件，如温度、pH值等，保证细胞活性和纯度。还需采用基因工程技术，对Treg细胞进行改造，以增强其功能或延长存活时间，为后续治疗提供足够数量和质量的细胞。
4.2 临床应用中的挑战和限制
Treg细胞疗法的治疗效果稳定性面临挑战，回输的Treg细胞在体内可能无法长期稳定存活，其免疫调节功能也会随时间减弱。长期安全性方面，有潜在风险，如Treg细胞可能引发自身免疫反应，或因基因改造导致基因突变等问题。影响因素众多，包括患者个体差异，如年龄、病情严重程度、免疫系统状态等，还有Treg细胞的来源、扩增和制备过程中的技术因素，以及回输后的体内环境等，都会对疗效产生重要影响。

五、Treg细胞疗法的未来发展趋势
5.1 新技术提高疗效
在提高Treg细胞疗法疗效方面，有诸多新技术涌现。延长IL-2半衰期的技术，能促进Treg在体内扩增，增强其调节免疫功能。水凝胶包封技术，以其良好的生物相容性和通透性，为Treg细胞提供物理支持，维持其免疫抑制功能稳定。还有基因工程技术，通过对Treg细胞进行改造，可增强其功能或延长存活时间。这些新技术为提升Treg细胞疗法效果带来新希望。
5.2 与其他免疫疗法的联合应用前景
Treg细胞疗法与其他免疫疗法联合应用前景广阔。与CAR-T疗法联合，CAR-T细胞能精准攻击肿瘤细胞，而Treg细胞可调节免疫环境，减少副作用，提高疗效。与树突状细胞疗法结合，树突状细胞可激活免疫反应，Treg细胞则发挥抑制作用，实现免疫平衡调节。这种联合疗法可针对不同疾病特点，发挥各自优势，为疾病治疗提供更有效方案。
5.3 在个性化医疗中的作用
Treg细胞疗法在个性化医疗中作用显著。通过对患者进行基因检测和免疫状态评估，可精准筛选适合Treg细胞疗法的患者。根据患者具体情况，制定个性化治疗方案，如调整Treg细胞剂量、输注方式等，实现精准治疗，提高治疗效果，降低不良反应发生率，为患者带来更精准、有效的医疗体验。
5.4 最新报道
2025年4月22日发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上的新发现表明，Cellenkos Inc. 源自脐带血的冷冻保存同种异体调节性 T 细胞 (Treg) 在治疗肌萎缩侧索硬化症 (ALS)方面具有良好的临床效果。
 

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埃泽思生物公司
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