原发性硬化性胆管炎（PSC）小鼠模型助力胆管炎的研究与治疗
2025-07-02 来源:本站 点击次数:136由于其发病隐匿、临床表现缺乏特异性，早期诊断困难；目前尚无特效药物能够阻止疾病进展，肝移植亦存在复发风险，因此PSC仍是肝胆病学亟待解决的难题。
近年来，随着基因组学、代谢组学及免疫学研究的深入，PSC的发病机制逐渐显露出复杂的网络关系，遗传易感性、肠道菌群失调、免疫功能紊乱以及胆汁酸代谢异常之间的相互作用，成为研究热点。同时，新型诊断技术如无创生物标志物检测、内镜下胆管评估手段的不断革新，为早期精准诊断带来希望；靶向药物及免疫调节疗法的临床试验探索，也为打破治疗僵局提供了新方向。
斯莱克景达自主研发了原发性硬化性胆管炎（PSC）小鼠模型，为胆管炎新机制探索和新疗法开发提供有力支撑。
PSC小鼠模型建立
在原发性硬化性胆管炎（PSC）的研究中，3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢吡啶（3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydropyridine，DDC）饲料诱导法是模拟疾病病理特征的重要建模手段。DDC作为一种肝毒性物质，经饲料喂养进入动物体内后，可被肝脏代谢激活，选择性损伤胆管上皮细胞，诱发胆管壁淋巴细胞浸润、纤维化及胆管结构损伤甚至消失，重现PSC患者肝内胆管炎症、纤维化及胆汁淤积的核心病理表现。
斯莱克景达通过0.1%DDC的饲料喂养C57BL/6J小鼠，4-8周即可成模。模型组小鼠呈现出典型病理特征，包括肝脏胆管增生与炎症细胞浸润，并且表现出显著的生化指标异常：血清ALT、AST水平升高（提示肝细胞损伤），ALP、T-Bil水平升高(反映胆汁淤积)。
实验数据
● 小鼠体重折线图
与正常对照组的体重变化曲线比较，结果显示实验组（DDC处理）体重显著低于对照组。
● 小鼠血清肝酶及胆红素动态变化
饲喂DDC饲料的小鼠血清中ALT、AST、ALP及总胆红素（T-Bil）在第4周达到峰值后逐渐下降；ALT升高在早期并不明显，延迟至第12周达到峰值。整个过程中AST/ALT比值保持低于1（0.6–0.8），提示以肝细胞损伤为主。
● 小鼠肝脏HE染色与天狼猩红染色切片图
图A、F（对照组）：HE染色显示肝脏结构正常，天狼猩红染色未观察到胶原纤维组织增生。
图B、G（诱导2周）：HE染色显示多灶性门管区周围胆管增生，其周围轻度棕色色素颗粒沉积及炎症细胞浸润；天狼猩红染色显示多灶性门管区周围轻度胶原纤维组织增生。
图C、H（诱导4周）：HE染色显示多灶性门管区周围胆管增生，部分区域相邻门管区胆管增生呈桥接样，其周围可见中度棕色色素颗粒沉积，伴随炎症细胞浸润；天狼猩红染色显示多灶性门管区周围中度胶原纤维组织增生。
图D、I（诱导8周）：HE染色显示门管区周围重度棕色色素颗粒沉积，伴随中度胆管增生及炎症细胞浸润；天狼猩红染色显示多灶性门管区周围中度胶原纤维组织增生。
图E、J（诱导12周）：HE染色显示门管区周围重度棕色色素颗粒沉积，伴随中度胆管增生及炎症细胞浸润；天狼猩红染色显示多灶性门管区周围中度胶原纤维组织增生。
以上变化证明DDC成功诱导出PSC样胆管炎和纤维化病变。
应用场景
● 疾病机制研究
胆管损伤机制研究 | 炎症反应机制研究 | 纤维化机制研究
● 药物研发与疗效评估
诊断技术优化 | 新疗法探索及新药筛选 | 药物治疗效果评估
参考文献：
[1] 崔一鸣,胡博,林浩婷,等. 胆管反应在原发性硬化性胆管炎进展中的作用及其靶向治疗现状[J].中国病理生理杂志,2025,41(02):369-375.
[2] Mariotti V, Cadamuro M, Spirli C, et al. Animal models of cholestasis: An update on inflammatory cholangiopathies. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2019 May 1;1865(5):954-964.
[3] Bowlus CL, Arrivé L, Bergquist A, et al. AASLD practice guidance on primary sclerosing cholangitis and cholangiocarcinoma. Hepatology. 2023 Feb 1;77(2):659-702.