随着对学习与记忆脑机制的研究不断深入，以及寻找认知障碍类疾病干预方法的需求日益增加，如何客观、准确地评估实验动物的学习和记忆水平，已经成为神经生物学及神经药理学领域的重要课题。我们在开展老年性痴呆相关研究过程中发现，Morris水迷宫是检测实验动物学习与记忆能力的核心实验手段之一。因此，本文结合科月华诚的研究实践，对Morris水迷宫所涉及的记忆属性及相关方法学问题进行初步探讨。

学习与记忆是大脑的高级神经活动。学习指的是个体在接受外部信息后改变自身行为的过程，而记忆则是信息在脑内的存储、加工与提取。它们既是认知过程的重要环节，也是智力结构中的核心组成部分。随着“多重记忆系统”理论的提出［1，2］，人们对瞬时记忆、短时记忆、长时记忆，以及外显性记忆与内隐性记忆（或程序性记忆与陈述性记忆）的划分有了更深层次的理解。不同类型的记忆可能依赖于不同的神经机制和加工方式，研究特定记忆过程时必须明确对应的记忆系统。

Morris水迷宫由英国心理学家Morris在20世纪80年代建立［3］。该装置由一个盛水的圆池、隐藏平台以及自动化的影像采集与分析系统构成，实验动物多为大鼠。其经典实验包括定位航行试验和空间探索试验。定位航行试验要求大鼠多次从不同入水点进入水池，记录其找到平台所需时间（逃避潜伏期）；空间探索试验则是在移除平台后观察大鼠在原平台区域的搜索情况。可分析的参数包括：逃避潜伏期、各象限的游泳距离及比例、平台穿越次数、偏离角度等。

在这一实验范式下，大鼠需要通过多次训练形成对固定位置的空间记忆，这种记忆依赖于外部环境线索，属于以外部参照为主的空间参考记忆（reference memory），并且与陈述性记忆密切相关［3，4］。陈述性记忆损伤常见于痴呆和健忘症患者［5］，因此该实验方法在认知障碍疾病相关药物的筛选与验证中具有高度应用价值。

此外，Frick等［6］在经典范式上进行了拓展，除检测参考记忆外，还通过设置不固定平台位置来评价大鼠的工作记忆（working memory）。这种认知过程要求大鼠对时间与空间分离的信息进行整合，难度更高。值得注意的是，参考记忆和工作记忆的损伤并非同步发生，例如Frick的研究显示，参考记忆受损在17月龄后出现，而工作记忆变化则多在24月龄以后才显著。

虽然Morris水迷宫的基本流程大体一致，但实验环境、检测时限及统计分析方式对结果的影响不可忽视。

空间线索的稳定性对实验至关重要，任何周围物品、挂饰，甚至实验人员的位置变化，都可能成为动物的参照线索，进而影响实验结果。此外，水温对大鼠的逃避动机也有明显作用，应保持在相对恒定的偏低水平。光线和声音同样需要控制。部分实验会在水中加入牛奶使其浑浊，但我们在科月华诚的实验中发现，即便不添加牛奶，也不会对结果产生显著影响。

定位航行试验中允许大鼠寻找平台的最大时限，目前常见的设定为60s、120s或180s。根据我们的统计，超过60s后找到平台的概率很低（仅约5%），因此从效率角度看60s较为合适。但由于最大时限的不同会直接影响统计结果，如何规避潜在的系统偏差仍需进一步探讨。

Morris水迷宫的逃避潜伏期数据具有重复测量、自相关性强、存在截尾值等特点。传统做法如直接取平均值做t检验或只分析后3天数据，均存在偏差。我们建议采用重复测量方差分析结合截尾数据的生存分析方法，以更好地反映不同处理条件下的学习记忆变化［8，9］。

Morris水迷宫目前主要用于学习记忆神经机制研究及神经药理（包括中药药理）学领域。与传统的跳台或避暗实验相比，其优势在于：

• 提供丰富的参数指标，能系统评估动物空间认知水平；

• 避免感觉或运动缺陷对结果的干扰；

• 实验设计相对简便，误差较小。

不足之处则在于实验设计需考虑因素较多，统计学处理较复杂，实验人员需具备神经生物学、认知心理学和统计学的综合知识背景。