市值8.5亿美金的Sana Biotechnology，是成立于2018年的一家处于临床阶段的美国生物技术公司，在8月迎来高光时刻！左手一篇Cell Stem Cell，右手一篇 The New England Journal of Medicine，双双登顶顶级期刊，将细胞治疗带入“无需免疫抑制”时代。这家公司凭啥一次打通两大顶刊？

01. 左手Cell Stem Cell，CD19 CAR-T 也能“隐身”！
2025年8月13日，Sana 发表题为 “Hypoimmune CD19 CAR T cells evade allorejection in patients with cancer and autoimmune disease” 的临床研究文章于Cell子刊，Cell Stem Cell (IF=20.4)。首次在人体中验证其 HIP (Hypoimmune) 工程化CAR-T (SC291) 可完全逃避免疫排斥，为通用型细胞疗法奠定临床基础。

技术路线:
(1) 改造供者 T 细胞 → CRISPR-Cas12b 三连敲：
    •  TRAC：干掉自身 TCR，防移植物抗宿主病 GVHD
    •  B2M + CIITA：干掉 HLA-I/II，防 T 细胞识别
(2) 双顺子慢病毒 → 同时导入
    •  CD19-CAR：靶向B 细胞肿瘤/自身免疫
    •  CD47 高表达：给NK/巨噬细胞踩刹车
(3) 单次输注SC291，无需强效免疫抑制，仅接受低剂量淋巴清除化疗

临床结果：
完全 HIP 编辑的 CAR-T 细胞在所有患者中均未引发免疫反应。部分编辑的细胞仍被免疫系统识别并清除，证明HIP编辑是有效的，而非患者免疫系统无能。该通用型CD19 CAR-T 细胞疗法适用于癌症与自身免疫病。

02. 右手The New England Journal of Medicine，胰岛移植不用免疫抑制！
同月4日，Sana 发表题为 “Survival of Transplanted Allogeneic Beta Cells with No Immunosuppression” 的文章于The New England Journal of Medicine期刊 (IF：96.3)。1型糖尿病患者终身依赖胰岛素注射，唯一根治方式是移植胰岛β细胞。然而，传统移植需长期使用免疫抑制剂，带来感染、肿瘤、肾功能损害等风险。

本研究是 Sana 基于HIP平台的UP421管线，首次在人体实现“无需免疫抑制剂”的异体胰岛细胞移植，即在不使用免疫抑制剂的情况下，可成功移植基因编辑的同种异体胰岛β细胞，用于治疗1型糖尿病。

技术路线：
(1) 从尸体胰腺中分离人胰岛后，对原代胰岛细胞进行 CRISPR-Cas12b 双敲：
    •  B2M + CIITA：干掉 HLA-I/II，防 T 细胞识别
(2) 使用慢病毒导入 CD47 高表达（给NK/巨噬细胞踩刹车）
(3) 将 UP421 产品经前臂肌肉多点注射到人体，不使用免疫抑制药物，并随访 12 周

临床结果：
首例 42 岁 T1D 患者的C-肽持续阳性，血糖反应良好。且零免疫反应（T 细胞、抗体、NK 细胞均无）！

03. 左右手同时利用的 HIP (Hypoimmune)平台是何方神圣？
传统异体细胞疗法面临的最大挑战是免疫排斥。患者免疫系统会识别并攻击外来细胞，导致治疗失败。为此，患者通常需要接受强效免疫抑制治疗，带来感染等风险。Sana公司通过基因编辑技术，开发出HIP平台，即“细胞隐身术”三件套：
 •  CRISPR 双敲 HLA：把细胞表面的“身份证”HLA-I/II 统统剪掉，让 T 细胞“认不出”。
 •  CD47 高表达 ：给细胞披上“别吃我”外套，劝退NK/巨噬细胞。
 •  使用慢病毒载体递送：把 CD19-CAR 或胰岛基因顺路装进去，治疗功能一步到位。

实现患者无需终身使用免疫抑制，真正“现货”通用细胞药！在这两项研究的体外基因编辑电转步骤中，均使用 MaxCyte ExPERT 系列流式电转平台完成：
 •  在 GMP 条件下，一次性高效递送 CRISPR-Cas12b + gRNA，实现高效多靶点敲除
 •  细胞活率 >90%
 •  让 Sana 能在 7-9 天内完成从供者细胞到 HIP 成品的制造

MaxCyte 的 “非病毒闪电高效递送”，为HIP细胞的临床级生产提供关键支持！这家在2018年成立的公司，在2021年与MaxCyte签署战略平台授权许可！

Sana凭借HIP平台与MaxCyte流式电转技术加持，不仅解决了异体细胞移植的免疫排斥难题，更开启了 “通用型” 细胞治疗的新纪元。8.5亿美金市值？或许只是起点。

* 参考文献：
1. Hu et al., Hypoimmune CD19 CAR T cells evade allorejection in patients with cancer and autoimmune disease, Cell Stem Cell (2025). DOI: 10.1016/j.stem.2025.07.009
2. Carlsson et al., Survival of Transplanted Allogeneic Beta Cells with No Immunosuppression, The New England Journal of Medicine (2025). DOI: 10.1056/NEJMoa2503822

关于MaxCyte：
MaxCyte成立于1999年，总部位于美国马里兰州，是一家全球领先的细胞工程电穿孔技术解决方案提供商。利用其ExPERT™电转平台，能够高效、稳定地实现大规模细胞的工程化处理，满足从早期研究、临床开发到商业化生产的全阶段细胞转染需求，广泛服务于抗体蛋白表达、疫苗开发、基因编辑以及细胞与基因治疗等领域。作为MaxCyte中国南区总代，上海昊扩将为您在研发、临床到商业化生产的不同阶段，提供满足您细胞转染量需求的专业解决方案与技术支持。