关键词：国内临床案例、高影响因子、MaxCyte GTx、共转染案例

近日，中国医学科学院肿瘤医院、中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所、上海大学医学院、上海细胞治疗集团有限公司，共同通讯在Advanced Science（IF：14.1）上发表题为“Anti-PD-1 Nanobody-Armored MSLN CAR-T Therapy for Malignant Mesothelioma: Preclinical and Clinical Studies” 的研究论文。

01. 研究背景
恶性间皮瘤是一种高度侵袭性癌症，现有治疗效果有限。虽然 CAR-T 疗法在血液瘤中成功，但在实体瘤中常因肿瘤微环境的免疫抑制（如PD-1/PD-L1通路）而失效。

02. 本研究创新
上海细胞治疗集团联合多家机构开发了新型NAC-T细胞：
(1) 靶向MSLN（间皮瘤高表达抗原）
(2) 自带抗PD-1纳米抗体“装甲”，自产自销，局部阻断免疫抑制

03. MaxCyte GTx 助力
(1)  采用 MaxCyte 电转系统，将 piggyBac 转座酶mRNA、抗MSLN CAR质粒和抗PD-1纳米抗体质粒共转染到人外周血来源的T细胞中。
(2) 实现多基因同步非病毒转染，避免病毒载体局限。
(3) 电转后细胞活性高，满足临床级生产要求。

04. 解决哪些问题
(1) 突破免疫抑制 - NAC-T在肿瘤局部释放抗PD-1纳米抗体，解除免疫刹车。
(2) 提升疗效持久性 - 在11例晚期患者中：
    - 客观缓解率63.6%
    - 疾病控制率100%
    - 中位总生存25.6个月
(3) 安全性良好 - 无剂量限制性毒性，所有CRS均为轻中度。

05. 临床意义
这项研究为实体瘤 CAR-T 治疗提供了新思路：通过 MaxCyte 电转平台赋予CAR-T“自武装”能力，实现局部免疫调控，为恶性间皮瘤等难治肿瘤带来新希望！

* 参考资料：
Y. Sun, H. Yang, Q. Xu, et al. “ Anti-PD-1 Nanobody-Armored MSLN CAR-T Therapy for Malignant Mesothelioma: Preclinical and Clinical Studies.” Adv. Sci. (2025): e08754. https://doi.org/10.1002/advs.202508754