2025诺奖团队揭示T细胞在胸腺外通过特定分子机制维持免疫平衡的过程

2025-10-13 来源:本站点击次数:60

在免疫系统中，“防御” 是核心功能，而 “容忍自身” 是维持机体稳态的更高阶调控。体内免疫细胞持续发挥免疫监视作用，但其关键在于精准区分 “自身” 与 “外来异物”、避免攻击自身组织 —— 这一看似基础的免疫调控规则，曾是困扰免疫学领域百年的核心谜题。

2025 年诺贝尔生理学或医学奖的揭晓，让 “外周免疫耐受” 走进公众视野。获奖团队的研究，清晰揭示了 T 细胞在胸腺外通过特定分子制动机制维持免疫平衡的过程，不仅重塑了人类对免疫调控的认知，更为类风湿关节炎、红斑狼疮、1 型糖尿病等自身免疫病的治疗，以及肿瘤免疫疗法的优化提供了关键理论支撑与新方向。

1、从“自我攻击”到“自我克制”：外周免疫耐受的真相
区分 “自身” 与 “外来者” 是免疫系统的核心任务：胸腺中的中枢耐受机制会对 T 细胞进行 “筛选教育”，清除绝大多数错误识别自体抗原的 “异常 T 细胞”，但该过程无法实现 100% 精准清除。

据统计，每天约有 5%—10% 的潜在自身反应性 T 细胞会突破中枢耐受，进入外周血液循环。若缺乏后续防护机制，这些细胞将持续攻击自身组织，引发严重自身免疫损伤。

外周免疫耐受（Peripheral Immune Tolerance）恰好承担 “第二道防线” 的角色：它通过调节性 T 细胞（Treg）的主动抑制、PD-1/CTLA-4 等共抑制信号的 “刹车” 作用、代谢调控及细胞死亡诱导等多重机制，精准约束外周 T 细胞的异常活性，维持免疫系统对自身组织的 “耐受”，避免自身免疫风暴的发生。

外周免疫耐受研究历经长期探索：

1980 年代，坂口志文（Sakaguchi）首次提出 “调节性 T 细胞” 概念，但该机制的复杂性与作用的微妙性，曾长期困扰研究者。

直至单细胞测序、代谢组学技术成熟，科学家才得以在细胞层面捕捉调节性 T 细胞（Treg）的动态变化。

2023 年《Nature Immunology》系列论文首次证实，外周耐受的维持依赖 Treg 在外周组织（肠道、肺部、皮肤等）对局部抗原的 “再学习”；

2025 年诺奖成果则将该机制推向系统层面，揭示免疫系统如何通过持续 “自我对话” 维持平衡。

LabEx核心服务平台：多技术联用支撑免疫调控全维度研究

技术平台	核心能力	与免疫调控的关联场景
Luminex（液相流式）	高通量多因子并行检测（1 次实验定量 2-100 种分子），高灵敏度、低样本消耗	解析调节性 T 细胞分泌的 IL-10、TGF-β 等因子与促炎因子（如 IL-17、IFN-γ）的平衡；筛选外周免疫耐受相关的分子标志物
MSD（电化学发光）	高特异性、宽线性范围的蛋白定量，适合低丰度免疫调控分子（如 FOXP3、CTLA-4）检测	定量调节性 T 细胞核心转录因子 FOXP3（2025 诺奖关键分子）、免疫检查点分子（如 CTLA-4，调节性 T 细胞功能依赖分子）
Elispot（酶联免疫斑点）	单细胞水平检测细胞因子分泌（如调节性 T 细胞分泌 IL-10 的频率）	外周血 / 组织中 “功能性调节性 T 细胞数量” 定量，直接评估外周免疫耐受能力（诺奖核心研究目标）
流式细胞术	细胞亚群分群与功能分析（如调节性 T 细胞表型：CD4+CD25+FOXP3+）	精准分选外周血 / 组织中的调节性 T 细胞，分析其活化状态、表面受体（如 CD25、CTLA-4）表达
空间多组学（DSP 技术）	组织原位解析免疫细胞（如调节性 T 细胞）的空间分布与分子互作	研究外周组织（如肿瘤、肠道黏膜）中调节性 T 细胞的空间定位与免疫调控微环境（如 “耐受型区域” 分子特征）
PCR Array（基因芯片）	免疫调控通路相关基因批量检测（如 FOXP3 下游靶基因、细胞因子受体基因）	筛选外周免疫耐受相关的信号通路（如 TGF-β/Smad 通路），解析调节性 T 细胞分化的分子机制

LabEx 多因子检测在免疫调控领域的应用，核心依赖三大技术特性与服务能力：
1、高通量与多维度覆盖：Luminex/MSD 可同步检测 2-100 种分子，同时捕捉 “趋化因子（细胞募集）- 细胞因子（免疫活化）- 转录因子（信号调控）”，避免单一分子分析的局限性；
2、样本兼容性与灵敏度：支持血清、血浆、细胞上清、组织裂解液等多种样本（如鼻咽癌患者血清、RA 滑膜组织、CAR-M 培养上清），低至 pg/mL 级的检测灵敏度可捕捉 “免疫调控分子的细微变化”（如 IL-12p70 的低丰度分泌）；
3、临床转化导向：案例中多次将 “动物模型分子发现” 与 “临床患者样本验证” 结合（如 HDL-C 与 NPC 疗效、GRK2 与 RA 疾病活动度），为生物标志物筛选（如 HDL-C）、药物靶点验证（如 GRK2、NLRP3）提供直接证据，助力从基础研究到临床应用的转化。

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