压力与情绪调节的关键角色：V1B受体的结构、功能及相关疾病的介绍
2025-11-19 来源:本站 点击次数:111精氨酸加压素受体1B（V1BR），又称AVPR1B或VPR3，是一种G蛋白偶联受体，属于视紫红质样受体亚家族，在人体复杂的生理调控网络中扮演着多重角色。该受体广泛分布于多个组织与脑区，尤其在垂体前叶、胰腺α细胞与β细胞、肾脏集合管以及大脑中与情绪调节相关的区域中均有表达。该受体不仅参与调节身体的应激反应，还与情绪、焦虑和抑郁状态密切相关。近年来，科学家们对V1BR的研究日益深入，发现了它在心理健康和疾病治疗中的潜在价值。
V1B受体结构与信号通路
V1B受体由424个氨基酸组成，分子量约为47kDa，其基因位于1号染色体q32.1区域，包含2个外显子。该受体具有典型的七次跨膜结构，如下图所示：
V1B受体结构与信号通路
V1B受体由424个氨基酸组成，分子量约为47kDa，其基因位于1号染色体q32.1区域，包含2个外显子。该受体具有典型的七次跨膜结构，如下图所示：
V1B受体的内源性配体为血管加压素（AVP）。该激素是一种由下丘脑视上核和室旁核神经细胞合成的九肽，经下丘脑-垂体束运输至神经垂体并储存。
V1B受体被激活后产生的信号通路如下图所示：
V1B受体被激活后产生的信号通路如下图所示：
V1B受体通过偶联Gq蛋白，进而激活细胞内的磷脂酰肌醇-钙第二信使系统。
V1B受体功能
一、神经内分泌调节
V1B受体最主要的功能位于前脑垂体，它在刺激促肾上腺皮质激素释放中扮演关键角色。当身体面临压力时，下丘脑释放的精氨酸加压素与垂体中的V1B受体结合，刺激ACTH释放，最终激活肾上腺，增加皮质醇的生成。如下图所示：
V1B受体功能
一、神经内分泌调节
V1B受体最主要的功能位于前脑垂体，它在刺激促肾上腺皮质激素释放中扮演关键角色。当身体面临压力时，下丘脑释放的精氨酸加压素与垂体中的V1B受体结合，刺激ACTH释放，最终激活肾上腺，增加皮质醇的生成。如下图所示：
这种HPA轴（下丘脑-垂体-肾上腺轴）的调节是身体应对压力的核心机制。
二、胰腺功能调节
V1B受体也存在于人类胰腺中，研究表明，在胰岛的朗格汉斯细胞中，V1B受体在α-胰高血糖素、β-胰岛素和生长抑素胰腺细胞中均有表达。在胰腺α-细胞系In-R1-G9中，激活V1B受体能引起细胞内Ca2+增加、刺激胰高血糖素分泌和促进细胞增殖，这些效应都能被选择性V1B受体拮抗剂SSR-149415有效阻断。
三、中枢神经系统作用
V1B受体还在多种脑区中表达，参与调节复杂的社会行为、情绪反应和攻击性。
研究表明，V1B基因多态性与人类的共情能力和亲社会行为有关联，甚至可能与自闭症谱系障碍等神经精神疾病存在联系。
V1B受体关联疾病
V1B受体功能的失调，与多种疾病的病理生理过程密切相关。
一、抑郁症与焦虑症：
研究表明，在重度抑郁症患者中，其脑垂体中V1B的表达水平显著上调。这导致了HPA轴的过度激活，使得机体长期处于“高度应激”状态，从而参与驱动了抑郁和焦虑的核心症状——持续的情绪低落和紧张不安。这也解释了为何针对V1B的拮抗剂会成为极具潜力的新一代抗抑郁药物。
二、应激相关障碍（如创伤后应激障碍）：
经历巨大心理创伤后，V1B介导的应激反应系统可能无法恢复正常，留下长期的生理印记。
三、自闭症谱系障碍：
研究还显示V1B可能与自闭症谱系障碍的社会行为缺陷存在关联，其基因多态性可能影响个体的社交互动模式。在库欣综合征（一种由过量皮质醇导致的疾病）和某些类型的垂体腺瘤中，也观察到了V1B/V3受体通路的身影。
V1B受体相关药物研发
已批准的药物
虽然没有直接以V1BR为靶点的药物被批准上市，但一些已知的药物如去氨加压素、莫扎伐普坦和催产素，被发现与该受体存在相互作用。这些药物目前被用于治疗多种疾病，从尿崩症到自闭症谱系障碍。
临床研发中的候选药物
目前有多种针对V1BR的候选药物处于不同研发阶段：
ABT-436和SSR149415作为选择性非肽类V1B受体拮抗剂，已进入二期临床试验阶段，主要针对焦虑障碍。
SSR149415是第一个被报告的非肽类血管加压素V1b受体拮抗剂，在临床前研究中显示出抗抑郁和抗焦虑作用。
碳-11标记的TASP0410699是一种用于正电子发射断层成像的AVPR1B靶向放射药物，已进入一期临床试验，用于中枢神经系统疾病的影像学研究。
V1B受体拮抗剂作用如下图所示：
二、胰腺功能调节
V1B受体也存在于人类胰腺中，研究表明，在胰岛的朗格汉斯细胞中，V1B受体在α-胰高血糖素、β-胰岛素和生长抑素胰腺细胞中均有表达。在胰腺α-细胞系In-R1-G9中，激活V1B受体能引起细胞内Ca2+增加、刺激胰高血糖素分泌和促进细胞增殖，这些效应都能被选择性V1B受体拮抗剂SSR-149415有效阻断。
三、中枢神经系统作用
V1B受体还在多种脑区中表达，参与调节复杂的社会行为、情绪反应和攻击性。
研究表明，V1B基因多态性与人类的共情能力和亲社会行为有关联，甚至可能与自闭症谱系障碍等神经精神疾病存在联系。
V1B受体关联疾病
V1B受体功能的失调，与多种疾病的病理生理过程密切相关。
一、抑郁症与焦虑症：
研究表明，在重度抑郁症患者中，其脑垂体中V1B的表达水平显著上调。这导致了HPA轴的过度激活，使得机体长期处于“高度应激”状态，从而参与驱动了抑郁和焦虑的核心症状——持续的情绪低落和紧张不安。这也解释了为何针对V1B的拮抗剂会成为极具潜力的新一代抗抑郁药物。
二、应激相关障碍（如创伤后应激障碍）：
经历巨大心理创伤后，V1B介导的应激反应系统可能无法恢复正常，留下长期的生理印记。
三、自闭症谱系障碍：
研究还显示V1B可能与自闭症谱系障碍的社会行为缺陷存在关联，其基因多态性可能影响个体的社交互动模式。在库欣综合征（一种由过量皮质醇导致的疾病）和某些类型的垂体腺瘤中，也观察到了V1B/V3受体通路的身影。
V1B受体相关药物研发
已批准的药物
虽然没有直接以V1BR为靶点的药物被批准上市，但一些已知的药物如去氨加压素、莫扎伐普坦和催产素，被发现与该受体存在相互作用。这些药物目前被用于治疗多种疾病，从尿崩症到自闭症谱系障碍。
临床研发中的候选药物
目前有多种针对V1BR的候选药物处于不同研发阶段：
ABT-436和SSR149415作为选择性非肽类V1B受体拮抗剂，已进入二期临床试验阶段，主要针对焦虑障碍。
SSR149415是第一个被报告的非肽类血管加压素V1b受体拮抗剂，在临床前研究中显示出抗抑郁和抗焦虑作用。
碳-11标记的TASP0410699是一种用于正电子发射断层成像的AVPR1B靶向放射药物，已进入一期临床试验，用于中枢神经系统疾病的影像学研究。
V1B受体拮抗剂作用如下图所示：
格宁生物相关实验
参考文献
- Koshimizu TA, Nakamura K, Egashira N, Hiroyama M, Nonoguchi H, Tanoue A. Vasopressin V1a and V1b receptors: from molecules to physiological systems. Physiol Rev. 2012 Oct;92(4):1813-64. doi: 10.1152/physrev.00035.2011. PMID: 23073632.
- Guan W, Qi W, Sheng XM. Evidence for the contribution of vasopressin V1B receptors in the pathophysiology of depression. Biochem Pharmacol. 2025 Jan;231:116672. doi: 10.1016/j.bcp.2024.116672. Epub 2024 Nov 26. PMID: 39608503.
- Hus-Citharel A, Bouby N, Corbani M, Mion J, Mendre C, Darusi J, Tomboly C, Trueba M, Serradeil-Le Gal C, Llorens-Cortes C, Guillon G. Characterization of a functional V1B vasopressin receptor in the male rat kidney: evidence for cross talk between V1B and V2 receptor signaling pathways. Am J Physiol Renal Physiol. 2021 Sep 1;321(3):F305-F321. doi: 10.1152/ajprenal.00081.2021. Epub 2021 Jul 20. PMID: 34282956.
- Chaki S. Vasopressin V1B Receptor Antagonists as Potential Antidepressants. Int J Neuropsychopharmacol. 2021 Jul 14;24(6):450-463. doi: 10.1093/ijnp/pyab013. PMID: 33733667; PMCID: PMC8278797.
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