研究发现，肿瘤微环境中抗炎表型巨噬细胞与自然杀伤细胞及T细胞之间呈现显著的负相关关系，且肿瘤内部自然杀伤细胞的细胞毒性功能明显减弱。尽管LUAD与LUSC在主要细胞类型组成上较为相似，但在多种免疫检查点分子共表达模式方面存在显著差异。此外，研究进一步揭示了肿瘤相关巨噬细胞发生转录重编程的证据，表现为其向胆固醇输出表型转化，并呈现出与胎儿发育阶段相似的铁离子外排相关转录特征。

本研究构建的多组学数据资源，为深入解析肿瘤相关巨噬细胞的高分辨率分子图谱提供了重要基础，进一步阐明了其在肿瘤微环境中的功能调控机制，并为针对肿瘤免疫微环境的新型治疗策略开发提供了理论依据。

通过流式分选技术富集CD45⁺免疫细胞，并去除红细胞以保留非免疫细胞群体，进而完成单细胞RNA测序。此外，从上述队列中选取8例患者（涵盖肿瘤与癌旁组织）制作组织切片，采用10x Genomics Visium平台进行空间转录组分析，共计获得36张有效切片数据。经过严格的质量控制与标准化分析流程，最终建立了包含近90万个高质量细胞的单细胞及空间转录组整合图谱。

通过对主要细胞类群进行亚聚类分析，共鉴定出46种细胞亚型，并揭示了关键功能群体的变化：肿瘤组织中低细胞毒性表型的自然杀伤细胞比例升高；调节性T细胞明显积累，而耗竭型细胞毒性T细胞比例下降；肿瘤内高度异质性的抗炎型巨噬细胞比例上升。值得注意的是，其中一类具有循环特征的STAB1⁺巨噬细胞亚群的比例，与T细胞及自然杀伤细胞的频率呈显著负相关，提示其在抑制细胞毒性淋巴细胞浸润中的关键作用。此外，在肿瘤组织中成功鉴定出一类同时表达髓系与上皮标志的“癌症相关巨噬细胞样细胞”，其独特转录谱并非由技术伪影所致。

此外，研究揭示了亚型特异的促血管生成信号（VEGF通路受体在LUAD成纤维细胞中高表达）与上皮生长信号（EGFR配体通路在LUSC中更活跃）的差异。同时，识别出多个与三级淋巴结构形成相关的共刺激信号分子对，为理解患者预后差异提供了线索。这些发现系统阐明了两种肺癌亚型在微环境通信网络层面的异同，为开发精准免疫治疗策略提供了新的分子依据。

综上所述，本研究构建的多组学资源，不仅深化了对非小细胞肺癌免疫微环境异质性与免疫抑制机制的理解，也为基于肿瘤亚型及微环境特征设计下一代免疫联合疗法提供了关键的数据支持和理论框架。

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