2025年12月23日，中国科学技术大学生命科学与医学部张智/曹鹏团队，联合中国科学技术大学第一附属医院麻醉科柴小青/王胜团队，在吗啡致便秘的神经机制研究中取得重要进展，成果以“A brain-to-small intestine circuit mediates morphine-inducedconstipation in male mice”为题发表于Nature Communications，发现一条从中枢到小肠的关键神经环路介导OIC，为治疗吗啡引起的便秘提供了理论依据和干预靶点。

01、吗啡通过影响肠道运动诱导小鼠便秘 
研究团队首先聚焦吗啡对肠道运动的影响。通过给小鼠腹腔注射不同剂量吗啡，发现吗啡可剂量依赖性降低小鼠排便量，并伴随粪便含水量降低；进一步发现吗啡剂量依赖性降低小肠转运速率，以及吗啡处理后小鼠小肠和结肠蠕动频率均显著降低。这些结果表明吗啡可通过抑制小肠和结肠运动功能诱导便秘。

图1、吗啡通过影响肠道运动诱导小鼠便秘

02、下丘脑室旁核→迷走神经背核→小肠环路调控便秘
迷走神经是脑-肠通信的关键通路，而迷走神经背核（DMV）是迷走神经节前神经元的主要发源地。病毒示踪结果表明，DMV胆碱能神经元（DMVAch）可直接投射至小肠，激活该神经元可有效缓解吗啡对小肠运动的抑制作用，提示DMVAch神经元是调控吗啡致便秘的重要节点。进一步发现，下丘脑室旁核（PVN）是DMV的主要输入脑区，且约92%的示踪阳性神经元为谷氨酸能神经元（PVNGlu），且PVNGlu神经元表达μ-阿片受体（MOR），吗啡可通过激活MOR抑制PVNGlu神经元活性，特异性敲低PVNGlu神经元MOR可缓解吗啡诱导的便秘症状。此外，研究发现同时阻断PVNGlu神经元的MOR和外周MOR活性，可产生协同的便秘缓解效果，为临床治疗提供了“中枢+外周”联合干预的新思路。

图2、吗啡诱导便秘的神经机制总结图

总结
本文利用揭示了吗啡引起便秘的神经环路机制：下丘脑室旁核谷氨酸能神经元→迷走神经背核胆碱能神经元→小肠。

参考文献：Ma, J., Peng, X., Zhang, M.et al. A brain-to-small intestine circuit mediates morphine-induced constipation in male mice. Nat Commun (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-67765-7

创作声明：本文是在原英文文献基础上进行解读，存在观点偏向性，仅作分享，请参考原文深入学习。
 

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