从疼痛到情绪，解码关键药物靶点NK1、NK2、NK3受体
2026-01-09 来源:本站 点击次数:52速激肽受体（NKRs）是身体内一类重要的信号接收器，主要分为NK1、NK2和NK3三种亚型。它们通过与速激肽（如Substance P）结合，广泛参与并调控痛觉传递、炎症反应、情绪波动以及胃肠道运动等多种核心生理与病理过程，它们分布各异，功能专一，已成为众多疾病的关键药物靶点。
一、NKRs的结构
NK1、NK2和NK3受体在结构上具有高度同源性，同属于 G蛋白偶联受体超家族。它们拥有共同的核心结构特征：七次跨膜螺旋结构、细胞外域、细胞内域。
下图为编码人体NK1、NK2和NK3受体基因的示意结构：
一、NKRs的结构
NK1、NK2和NK3受体在结构上具有高度同源性，同属于 G蛋白偶联受体超家族。它们拥有共同的核心结构特征：七次跨膜螺旋结构、细胞外域、细胞内域。
下图为编码人体NK1、NK2和NK3受体基因的示意结构：
二、NKRs的信号通路
NK1受体：多元通路，功能广泛
主要通路：Gq → PLC → IP₃/DAG → Ca²⁺↑/PKC + Gs → AC → cAMP↑
特点：可同时激活Gq与Gs等多条通路，信号整合能力强。
核心功能：介导疼痛、神经炎症、情绪调控及呕吐。
NK2受体：专一通路，强效收缩
主要通路：Gq → PLC → IP₃/DAG → Ca²⁺↑↑/PKC（强效）
特点：专一偶联Gq，信号强烈且直接。
核心功能：主导外周平滑肌强力收缩，关联哮喘与肠易激综合征。
NK3受体：中枢通路，神经调控
主要通路：Gq → PLC → IP₃/DAG → Ca²⁺↑/PKC（于神经元内）
特点：通路虽与NK2相似，但主要在中枢神经元中激活。
核心功能：调控神经元兴奋性及神经肽释放，影响生殖内分泌与精神行为。
三、NKRs的分布与功能
这三种受体在身体中的分布截然不同，功能也各司其职。
1. NK1受体
分布：最广泛，遍布中枢（脑、脊髓）与全身外周（皮肤、血管、胃肠道、免疫细胞等）。
功能：主导痛觉传递、情绪调控（焦虑/抑郁）、呕吐反射及神经源性炎症。
相关领域：其拮抗剂已用于止吐（如阿瑞匹坦），亦是镇痛、抗抑郁药物研发的热点靶点。
2. NK2受体
分布：主要在外周，尤其是胃肠道、呼吸道与泌尿道的平滑肌；中枢极少。
功能：强效刺激平滑肌收缩，参与内脏痛与肠道功能紊乱（如肠易激综合征）。
相关领域：针对该受体的药物研究集中于哮喘、慢性咳嗽及腹泻型肠易激综合征。
3. NK3受体
分布：高度集中于中枢神经系统（脑、脊髓），外周仅零星见于子宫、血管等。
功能：调节神经内分泌（如性激素释放）、精神行为（与精神分裂相关）及血压中枢调控。
相关领域：其拮抗剂为研发热点，用于精神分裂症（尤其阴性症状）及更年期潮热等。
四、NKRs相关药物研发
NK1受体：阿瑞匹坦等拮抗剂已成熟用于预防化疗后呕吐；在抑郁、疼痛领域的研发尚未成功。
NK2受体：传统拮抗剂（用于哮喘、肠易激）研发有挑战。最新突破是激动剂（如EB0014）在肥胖/糖尿病动物模型中显示治疗潜力。
NK3受体：拮抗剂是研发热点，主要用于精神分裂症（尤其阴性症状）和更年期潮热。代表药物Elinzanetant（同时阻断NK1/NK3）已获批用于后者。
新趋势：研发方向正从单靶点转向双重/泛拮抗剂（如同时阻断NK1/NK3或NK1/NK2/NK3），旨在协同治疗哮喘等复杂疾病。
格宁生物相关实验
关于我们
上海格宁生物科技有限公司（ScreeNingBio）成立于2020年，位于上海市浦江高科技园，专业提供生物医药研发外包服务，服务内容涵盖小分子和大分子药物研发早期阶段的多个方面，包括功能细胞株、药物筛选、高通量筛选、选择性和安全性评价、体外模型开发与验证、药物作用机理等。
格宁生物不断自主开发新的药物靶点细胞株（如GPCR, Ion Channel）及各种药物筛选模型，全力打造筛选模型丰富、实验操作严谨、结果可信的药物筛选平台，为国内外医药企业提供优质高效的技术服务。
联系我们
电话：400-863-1023
邮箱：info@screeningbio.com
地址：上海市闵行区联航路1188号24号楼4层
上海格宁生物科技有限公司（ScreeNingBio）成立于2020年，位于上海市浦江高科技园，专业提供生物医药研发外包服务，服务内容涵盖小分子和大分子药物研发早期阶段的多个方面，包括功能细胞株、药物筛选、高通量筛选、选择性和安全性评价、体外模型开发与验证、药物作用机理等。
格宁生物不断自主开发新的药物靶点细胞株（如GPCR, Ion Channel）及各种药物筛选模型，全力打造筛选模型丰富、实验操作严谨、结果可信的药物筛选平台，为国内外医药企业提供优质高效的技术服务。
联系我们
电话：400-863-1023
邮箱：info@screeningbio.com
地址：上海市闵行区联航路1188号24号楼4层
参考文献
- Pennefather JN, Lecci A, Candenas ML, Patak E, Pinto FM, Maggi CA. Tachykinins and tachykinin receptors: a growing family. Life Sci. 2004 Feb 6;74(12):1445-63. doi: 10.1016/j.lfs.2003.09.039. PMID: 14729395.
- Zhang WW, Wang Y, Chu YX. Tacr3/NK3R: Beyond Their Roles in Reproduction. ACS Chem Neurosci. 2020 Oct 7;11(19):2935-2943. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00421. Epub 2020 Sep 25. PMID: 32926772.
- Muñoz M, Coveñas R. Neurokinin receptor antagonism: a patent review (2014-present). Expert Opin Ther Pat. 2020 Jul;30(7):527-539. doi: 10.1080/13543776.2020.1769599. Epub 2020 May 27. PMID: 32401556.
- Khorasani S, Boroumand N, Lavi Arab F, Hashemy SI. The immunomodulatory effects of tachykinins and their receptors. J Cell Biochem. 2020 Jun;121(5-6):3031-3041. doi: 10.1002/jcb.29668. Epub 2020 Mar 1. PMID: 32115751.
相关文章
更多 >