本文来源于微信公众： 基因投递员 作者： Caelynmin

肿瘤的治疗目前已进入全新时代，小分子靶向药物、单克隆抗体、抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞等药物的相继上市，改变了肿瘤的治疗策略，改善了患者的长期生存，尤其是复发难治患者的预后。

本文重点介绍一下以上5种疗法的差异：
1. 小分子靶向药（Small-molecule targeted drugs）
形象比喻：一把精准的小钥匙，只开一把锁。
小分子靶向药体积小，能轻松进入细胞内部。它们像“钥匙” 一样，专门去找癌细胞里某个特定的“锁”（比如某个突变的蛋白、异常活跃的信号通路）。一旦插进去，就把锁卡住，让癌细胞没法继续生长或存活。
常见靶点类型（举例）
激酶抑制剂：如 EGFR、ALK、ROS1、BRAF、JAK、FLT3、KIT 等
表观遗传调控剂：如IDH1/2 抑制剂
细胞周期调控剂：如CDK4/6 抑制剂
代表药物与场景（举例）
EGFR-TKI：奥希替尼（NSCLC）
ALK-TKI：阿来替尼（NSCLC）
BRAF/MEK：达拉非尼 + 曲美替尼（黑色素瘤等）
BTK：伊布替尼 / 泽布替尼（B 细胞淋巴瘤）
FLT3：米哚妥林（AML）
CDK4/6：哌柏西利（HR+/HER2 - 乳腺癌）
优点
口服方便、可长期给药
肿瘤组织穿透性相对好（小分子易扩散）
可快速调整剂量（在安全范围内）
缺点 / 注意点
容易出现耐药突变（如 EGFR T790M、ALK G1202R 等）
对“无明确驱动基因”的肿瘤效果有限
可能有脱靶效应导致毒性（如皮疹、腹泻、心血管毒性、肝毒性等，依靶点而定）

2. 单克隆抗体（Monoclonal antibody, mAb）
形象比喻：一枚“精准导弹”锁定癌细胞表面的特定标志。
单克隆抗体是大分子，不能进入细胞，只能在细胞外活动。它们像导弹一样，认准癌细胞表面的某个“靶子”（抗原），然后：直接干扰癌细胞的功能或者把癌细胞的位置“标记”出来，让免疫系统来消灭或者激活免疫系统攻击癌细胞。
结构特点：
典型 IgG：两条重链 + 两条轻链，含 Fab（抗原结合区） 和 Fc（效应功能区）
可通过人源化 / 全人源化降低免疫原性（如 -zumab /-mumab 后缀常见）
作用机制：（三大类）
1）阻断作用（受体拮抗 / 配体阻断）：如阻断配体结合、抑制受体二聚化 / 激活
2）效应功能（Fc 介导）：
ADCC（抗体依赖细胞介导的细胞毒作用）
CDC（补体依赖细胞毒作用）
调理吞噬
3）信号诱导：少数可诱导受体交联产生凋亡/分化信号（如部分抗CD20、抗HER2）
代表药物与场景
抗 CD20：利妥昔单抗 / 奥法木单抗（B 细胞淋巴瘤、CLL）
抗 HER2：曲妥珠单抗（乳腺癌、胃癌）
抗 PD-1/PD-L1：帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗（多种实体瘤）
抗 VEGF：贝伐珠单抗（结直肠癌、NSCLC 等）
优点：
特异性强（相对小分子更不容易“乱打”）
可通过 Fc 段调动免疫系统杀伤
部分可用于长期维持治疗
缺点 / 注意点：
多需注射，半衰期较长（但也意味着不良反应可能持续更久）
受限于靶点必须在细胞表面或可及（一般难以进入细胞内抑制胞内酶）
可能出现免疫相关不良反应（尤其免疫检查点抑制剂：irAE）

3. 抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugate, ADC）
把“抗体（导航）+ 细胞毒药物（弹头）+ 连接子（Linker）”做成一个分子：抗体负责把高毒性化疗药精准送到表达特定抗原的肿瘤细胞。

ADC药物示意图

形象比喻：“导弹 + 核弹头””的组合。
ADC 是单克隆抗体和化疗药的 “合体”。抗体负责精准导航，找到癌细胞；化疗药作为“弹头”，负责强力杀伤。
过程像这样：
抗体带着弹头飞到癌细胞，被癌细胞吞进去，在细胞内释放化疗药，把癌细胞炸死，因为是精准投递，对正常细胞伤害小很多。
特点：
精准 + 强效
是近年来最热门的抗肿瘤药物之一
被称为“魔法子弹”
代表药物与场景
HER2：恩美曲妥珠单抗（T-DM1、德曲妥珠单抗（T-DXd）
Trop-2：Sacituzumab govitecan（TNBC 等）
CD22：Inotuzumab ozogamicin（ALL）
BCMA：Belantamab mafodotin（MM）
优点
把“高毒性化疗药” 做成靶向递送，理论上提高肿瘤局部浓度、降低全身暴露，对部分传统化疗难治或复发患者有效。
缺点 / 注意点
脱靶毒性仍可能发生（抗原在正常组织低表达也可能受影响）
常见不良反应：骨髓抑制、黏膜炎症、周围神经病变等
T-DXd 等部分 ADC 可能出现间质性肺病/肺炎等需要重点监测的毒性抗原低表达 / 异质性、耐药（如转运/外排、代谢、DNA 修复、靶点下调）会影响疗效。

4. 双特异性抗体（Bispecific antibody, BsAb）
形象比喻：一个“双面间谍”，同时抓着癌细胞和免疫细胞。
双特异性抗体有两个“手臂”：
一只手抓癌细胞
另一只手抓免疫细胞（比如 T 细胞）
它的作用就像把双方“硬拉到一起”，然后喊：“喂，免疫细胞，快干掉这个家伙！”
特点：
能重新激活免疫系统
不需要基因改造 T 细胞
是介于抗体和细胞治疗之间的“桥梁”
一个抗体分子上有两个不同的抗原结合区，可以同时结合两个靶点（常见组合：肿瘤抗原 + T 细胞 / 免疫细胞表面分子）。
代表药物与场景
CD19×CD3：Blinatumomab（ALL、部分 NHL）
BCMA×CD3：Teclistamab（MM）
HER2×CD3：部分药物在研 / 已上市（依地区）
PD-1×CTLA-4：Tremelimumab（与 Durvalumab 联合用于部分肝癌等）
优点
可以桥接免疫细胞与肿瘤细胞，实现“把 T 细胞拉到肿瘤旁边并激活”
对某些 MHC 缺失/抗原提呈缺陷的肿瘤仍可能有效
相比 CAR-T，多为即用型，不需要个体化制备（多数）
缺点 / 注意点
可能引发强烈的细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性（如 ICANS）半衰期可能较短（尤其非 IgG 结构），需要持续输注或频繁给药（依产品）
靶点选择很关键：肿瘤抗原在正常组织表达会带来“on-target off-tumor” 毒性

5. 嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）
形象比喻：把患者自己的 T 细胞送去 “特种兵训练营”，再放回体内杀敌。
CAR-T 是一种细胞疗法，步骤大概是：
从患者身上抽 T 细胞
在实验室给它们装上“超级雷达”（CAR）
让它们在体外大量扩增，变成一支军队
输回患者体内，让它们精准追杀癌细胞
特点：
是“活的药物”，能在体内继续增殖
对某些血液肿瘤效果惊人（甚至治愈）
但可能引起严重副作用（如细胞因子风暴）
目前主要用于血液肿瘤，实体瘤仍在突破中
从患者（或供者）体内分离 T 细胞，通过基因工程给 T 细胞装上一个 “人工受体（CAR）”，使其能直接识别肿瘤抗原并被激活，扩增后回输患者体内。
代表靶点与场景
CD19 CAR-T：复发 / 难治 B-ALL、LBCL、MCL 等
BCMA CAR-T：复发 / 难治 MM
CD22 CAR-T：部分用于 CD19 复发 / 抗原丢失场景（多在研究 / 部分获批）
优点
对部分高度难治患者可产生深度、持久缓解
一旦起效，可能形成长期免疫记忆（部分患者）
缺点 / 注意点
制备复杂、周期长、成本高（个体化产品）
严重不良反应：CRS、ICANS、神经毒性、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 / 巨噬细胞活化综合征（HLH/MAS，少见但严重）
可能出现肿瘤抗原丢失 / 异质性 导致复发
实体瘤疗效受限于：肿瘤微环境抑制、T 细胞浸润不足、抗原异质性、脱靶毒性等
小分子靶向药 vs 单克隆抗体 vs ADC vs 双特异性抗体 vs CAR-T 对比表

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