《CELL》分享:肝脏分泌的运动因子GPLD1改善阿尔茨海默病的关键机制
2026-02-27 来源:本站 点击次数:48常言道 “生命在于运动”，运动可逆转大脑衰老过程中广泛的细胞与分子改变，打破了长期以来认为增龄相关认知损伤不可逆转的传统认知。已有研究证实，老年小鼠通过跑步运动，可增强海马体这一对记忆关键且易受衰老影响的脑区的神经再生能力，提升突触可塑性、减轻神经炎症，进而改善认知功能；在阿尔茨海默病动物模型中，运动同样能提升学习与记忆能力。在人群中，规律运动可降低痴呆风险、延缓随年龄增长的认知衰退，也能推迟包括遗传性阿尔茨海默病在内的痴呆发病时间。
但受身体状况与疾病等因素限制，老年人往往难以坚持规律运动。因此，寻找不依赖体力活动、却能复刻运动护脑效果的替代方案，有望成为一条全新且极具潜力的治疗路径。
2026 年 2 月，加州大学旧金山分校团队在国际顶级期刊《Cell》发表题为《Liver exerkine reverses aging- and Alzheimer’s-related memory loss via vasculature》的研究论文。该研究揭示了运动有益大脑的关键机制，并发现一种可 “绕开” 运动、直接作用于大脑的全新策略，而这一核心机制，竟来自肝脏。
该研究核心发现：
（1）肝脏分泌的运动因子 GPLD1 可作用于衰老大脑血管中的糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定蛋白；
（1）肝脏分泌的运动因子 GPLD1 可作用于衰老大脑血管中的糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定蛋白；
（2）大脑内皮细胞上的 GPI 锚定蛋白 TNAP 会破坏血脑屏障完整性，导致认知功能受损；
（3）抑制 GPLD1 或 TNAP，可修复衰老状态下的血脑屏障功能，恢复认知能力；
（4）抑制 GPLD1 或 TNAP 同样可改善阿尔茨海默病相关病理改变。
运动带来的益处，究竟是如何传递给大脑的？
我们都知道，运动不仅强健体魄，还能健脑益智、提升思维敏捷度，甚至有助于预防老年痴呆。可大脑被坚硬的颅骨与严密的血脑屏障层层保护，外界物质难以轻易进入。那么，运动引发的身体变化，究竟如何远程作用于大脑、改善记忆呢？
科学家早已推测，运动后会有一类 “信使分子” 被释放到血液中，将健身益处从身体传导至大脑，这类分子被称为运动因子（exerkine）。但长期以来，具体是哪些因子、通过何种机制发挥作用，仍不明确。
这项最新研究将突破口锁定在肝脏分泌的一种酶 ——GPLD1（糖基磷脂酰肌醇特异性磷脂酶 D1）。
研究团队发现，无论是让老年小鼠自主运动，还是直接提升其肝脏 GPLD1 水平，都能显著逆转与年龄相关的记忆衰退。更令人振奋的是，在阿尔茨海默病转基因小鼠模型中，提高 GPLD1 水平同样可以减少脑内淀粉样蛋白斑块（AD 核心病理标志物），并改善认知障碍。
这表明，GPLD1 极有可能是肝脏响应运动而分泌的关键保护性运动因子，能够直接模拟运动对大脑的保护效应。
GPLD1 究竟如何发挥作用？研究团队揭示了一条精密的肝 — 脑信号轴：
1、精准靶向
GPLD1 如同一把 “分子剪刀”，负责切割细胞膜上的锚定蛋白。研究发现，在衰老大脑的血管壁上，**TNAP（组织非特异性碱性磷酸酶）** 会异常升高。
GPLD1 如同一把 “分子剪刀”，负责切割细胞膜上的锚定蛋白。研究发现，在衰老大脑的血管壁上，**TNAP（组织非特异性碱性磷酸酶）** 会异常升高。
2、病理损伤
过高的 TNAP 会破坏血脑屏障功能，导致有害物质易入、营养物质难进，被认为是认知衰退的重要诱因。
过高的 TNAP 会破坏血脑屏障功能，导致有害物质易入、营养物质难进，被认为是认知衰退的重要诱因。
3、修复通路
运动后肝脏释放的 GPLD1 随血液抵达大脑血管，精准切割多余的 TNAP，修复血脑屏障，重建大脑健康微环境，进而改善记忆。
运动后肝脏释放的 GPLD1 随血液抵达大脑血管，精准切割多余的 TNAP，修复血脑屏障，重建大脑健康微环境，进而改善记忆。
为证实 TNAP 是关键 “致病靶点”，团队还进行了反向验证：在年轻小鼠脑中人为升高 TNAP，即便年龄尚小，也会出现类似衰老的血脑屏障损伤与记忆障碍；而在老年小鼠中直接药物抑制 TNAP 活性，可达到与升高 GPLD1 相似的效果 —— 显著改善记忆力。
这一研究成果具有里程碑式意义：
1、阐明新机制
首次完整揭示一条肝脏→脑血管的信号通路：肝源 GPLD1→切割脑血管 TNAP→修复血脑屏障→改善认知，清晰解释了运动健脑的核心原理。
首次完整揭示一条肝脏→脑血管的信号通路：肝源 GPLD1→切割脑血管 TNAP→修复血脑屏障→改善认知，清晰解释了运动健脑的核心原理。
2、提供新靶点
GPLD1 及其作用靶点 TNAP，均成为对抗脑衰老与阿尔茨海默病相关认知下降的潜在药物靶点。其中 TNAP 抑制剂在本研究中已展现出明确的记忆改善效果。
GPLD1 及其作用靶点 TNAP，均成为对抗脑衰老与阿尔茨海默病相关认知下降的潜在药物靶点。其中 TNAP 抑制剂在本研究中已展现出明确的记忆改善效果。
3、带来新希望
对于因身体条件限制无法充分运动的老年人或患者，未来有望通过药物（如模拟 GPLD1 功能的药物或 TNAP 抑制剂），在不运动的前提下，实现运动对大脑的保护效果。
对于因身体条件限制无法充分运动的老年人或患者，未来有望通过药物（如模拟 GPLD1 功能的药物或 TNAP 抑制剂），在不运动的前提下，实现运动对大脑的保护效果。
这项研究为解读身体与大脑的对话机制打开了全新视角：守护大脑健康，不仅可以靠运动锻炼，还可以通过保护肝脏与血管健康来实现。
参考文献：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00111-X
乐备实（上海优宁维生物科技股份有限公司旗下全资子公司），是国内专注于提供高质量蛋白检测以及组学分析服务的实验服务专家，自2018年成立以来，乐备实不断寻求突破，公司的服务技术平台已扩展到单细胞测序、空间多组学、流式检测、超敏电化学发光、Luminex多因子检测、抗体芯片、PCR Array、ELISA、Elispot、PLA蛋白互作、多色免疫组化、DSP空间多组学等30多个，建立起了一套涵盖基因、蛋白、细胞以及组织水平实验的完整检测体系。
原文点击：《CELL》发文：运动护脑的关键在肝脏，无需运动亦可逆转衰老与阿尔茨海默病相关记忆衰退
乐备实（上海优宁维生物科技股份有限公司旗下全资子公司），是国内专注于提供高质量蛋白检测以及组学分析服务的实验服务专家，自2018年成立以来，乐备实不断寻求突破，公司的服务技术平台已扩展到单细胞测序、空间多组学、流式检测、超敏电化学发光、Luminex多因子检测、抗体芯片、PCR Array、ELISA、Elispot、PLA蛋白互作、多色免疫组化、DSP空间多组学等30多个，建立起了一套涵盖基因、蛋白、细胞以及组织水平实验的完整检测体系。
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