客户论文发表 | 基于载雷公藤红素脂质体构建的中性粒细胞介导药物递送纳米平台用于类风湿关节炎靶向治疗

文献信息
吉林大学生命科学学院滕乐生团队的研究成果“Neutrophil-Mediated Drug Delivery Nanoplatform Constructed from Celastrol Loaded Liposome for Targeted Therapy of Rheumatoid Arthritis”（基于载雷公藤红素脂质体构建的中性粒细胞介导药物递送纳米平台用于类风湿关节炎靶向治疗）在学术期刊《Nano Letters》（IF：9.1）上发表，第一作者为团队成员焦云爽硕士。平生公司的离活一体CT（NEMO）在论文中提供了重要的大鼠关节炎图像和定量分析结果。

文献摘要
背景资料：类风湿关节炎（RA）可造成不可逆的关节损伤，严重影响患者健康。细胞介导的药物递送策略为提高类风湿关节炎的药物递送效率、增强治疗效果提供了重要前景。本研究构建了一种中性粒细胞介导的纳米递药平台，该系统由载雷公藤红素脂质体（LP-Cel）与表面具有炎症迁移能力的中性粒细胞（NEs）组装而成，命名为 NEs-LP-Cel，用于类风湿关节炎的治疗。该体系利用类风湿关节炎的炎症微环境以及中性粒细胞的炎症趋化特性，将 LP-Cel 递送至炎症组织并释放雷公藤红素，进而发挥抗炎作用。实验结果表明，NEs-LP-Cel 可在炎症部位有效富集，减轻大鼠足肿胀，并降低类风湿关节炎大鼠关节组织中炎症因子（TNF-α 和 IL-1β）的表达，显示出增强的治疗效果且几乎无明显副作用。本研究为利用中性粒细胞介导的纳米载体作为递送平台治疗炎症性疾病提供了新途径。

实验方法
动物模型建立
适应性饲养一周后，向大鼠右后足足跖的皮下注射完全弗氏佐剂（CFA，10 mg/mL）以建立 AIA 模型。第 15 天时，将 AIA 大鼠随机分为六组：空白对照组、PBS 组、游离雷公藤红素组（1 mg/kg）、LP-Cel 组（等效于 1 mg/kg 游离雷公藤红素）、中性粒细胞（NEs）组及 NEs-LP-Cel 组（等效于 1 mg/kg 游离雷公藤红素）。

随后，各组 AIA 大鼠每三天经尾静脉注射相应治疗药物。每三天记录大鼠造模足厚度与关节炎评分。实验结束时对造模足进行拍照并评分（0 分：正常，足无肿胀、无红斑；1 分：轻度肿胀和 / 或红斑；2 分：中度肿胀伴水肿；3 分：明显水肿且关节活动受限；4 分：重度水肿伴关节僵硬）。

Micro-CT分析
AIA 大鼠处死后，将后足在 25℃条件下用 4%（w/v）多聚甲醛固定，再使用 NEMO 显微 CT（NMC-200，平生医疗科技有限公司）进行分析。采用 Avatar 2.0.12.9 软件（平生医疗科技有限公司）对三维重建图像进行分割处理。

实验结果

图S11. （A）不同给药组治疗后的AIA大鼠的代表性micro-CT图像。（B）不同给药组治疗后的AIA大鼠的（B）骨小梁厚度和（C）骨表面/骨体积（n=3）。

使用结论
综上，本研究制备了一种中性粒细胞介导的药物递送系统（NEs-LP-Cel），用于负载雷公藤红素（Cel）治疗类风湿关节炎。先将雷公藤红素包载于阳离子脂质体中，再通过孵育将雷公藤红素脂质体载入中性粒细胞，构建得到 NEs-LP-Cel。借助中性粒细胞的炎症趋化特性，NEs-LP-Cel 可被有效递送至关节炎症部位并富集，进而释放雷公藤红素。重要的是，实验结果表明，NEs-LP-Cel 可显著减轻足肿胀、改善临床评分、修复骨损伤，并降低促炎因子（TNF-α 和 IL-1β）的表达水平。该结果证实了中性粒细胞作为药物递送载体的良好潜力，为利用中性粒细胞介导平台实现炎症疾病靶向治疗提供了新思路。

使用设备

Micro CT (型号：NEMO) (平生医疗科技)
影像软件：Avatar（平生医疗科技）