BCL-XL 是 Bcl-2 家族核心抗凋亡蛋白，是调控人体细胞存活与凋亡平衡的关键分子。在正常生理状态下，BCL-XL 适度表达，能够抑制细胞过度凋亡，维持组织稳态、保障胚胎发育与细胞正常更新。
但在肿瘤发生过程中，BCL-XL 会出现异常高表达，彻底打破细胞生死平衡。过量的 BCL-XL 会持续阻断细胞凋亡信号，让本应程序性死亡的肿瘤细胞得以存活、无限增殖。同时，BCL-XL 的异常激活也是肿瘤化疗耐药、靶向耐药、肿瘤复发的核心诱因。
目前已证实，BCL-XL 在淋巴瘤、多发性骨髓瘤、肺癌、肝癌等多种血液肿瘤与实体瘤中高度富集，是肿瘤恶性进展的核心驱动靶点，也是抗肿瘤新药研发的热门攻坚方向。
二、传统 BCL-XL 靶向药物的研发瓶颈
现阶段针对 BCL-XL 的干预药物以小分子抑制剂为主，作用原理为阻断蛋白活性位点，抑制其抗凋亡功能。但这类药物存在无法突破的固有缺陷：
仅能暂时性抑制蛋白功能，无法彻底清除细胞内的 BCL-XL 靶点。停药后靶点蛋白快速恢复表达，肿瘤极易复发；同时传统抑制剂普遍存在血小板毒性、耐药性频发、治疗窗口狭窄等问题，极大限制了临床应用。
在此背景下，分子胶、PROTAC 蛋白降解技术成为破解 BCL-XL 成药难题的全新研发方向。
三、CRBN 降解体系：BCL-XL 降解治疗的核心载体
DDB1/CRBN 是人体细胞内天然存在的E3 泛素连接酶复合体，是细胞负责清理致病、异常蛋白的核心 “降解系统”。
细胞正常代谢中，DDB1/CRBN 可识别异常蛋白，通过泛素化修饰为其标记降解标签，最终通过蛋白酶体完成蛋白清除，维持细胞蛋白稳态。
依托这套天然降解体系，科研人员开发出BCL-XL 靶向分子胶（代表分子：XZ739）与 PROTAC 小分子。这类化合物不再局限于 “抑制蛋白活性”，而是充当分子桥梁，主动介导胞内 DDB1/CRBN 复合体与致癌靶点
BCL-XL 相互结合，形成三元复合物，进而激活内源泛素降解通路，从根源彻底降解 BCL-XL 蛋白，阻断肿瘤抗凋亡信号。
相比传统抑制剂，降解策略药效更持久、耐药风险更低、成药性更优，是当前 BCL-XL 靶向治疗的前沿突破口。
四、BCL-XL 降解剂研发的核心实验难点
分子胶与 PROTAC 小分子的抗肿瘤活性，完全依赖其介导 DDB1/CRBN 与 BCL-XL 蛋白互作的能力。
在新药筛选实验中，传统检测技术操作繁琐、需要反复洗涤，极易破坏蛋白天然构象，无法真实反映小分子介导的蛋白互作效果，同时通量低、背景干扰大，难以满足大批量化合物筛选需求，严重制约 BCL-XL 降解药物的研发进度。
行业亟需一种操作简单、无洗涤、可高通量筛查的均相检测技术，支撑降解分子活性评价与筛选。
针对 BCL-XL 分子胶与 PROTAC 研发痛点，UniOne® TR-FRET Human BCL-XL/CRBN PROTAC Binding Kit 提供了高效的解决方案。
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试剂盒采用均相时间分辨荧光 TR-FRET 技术，以 Eu 标记抗体为荧光供体、受体标记抗体为荧光受体，通过检测 665nm 特征荧光信号，精准定量 XZ739 及各类待测小分子介导的 DDB1/CRBN 与 BCL-XL 蛋白互作强度，信号强弱与小分子活性正相关。
全程均相反应、无需洗涤，最大程度保留蛋白天然构象，操作简便、数据稳定，适配高通量化合物筛选，为 BCL-XL 靶向降解抗肿瘤新药研发提供可靠的实验支撑。
| 名称 | 货号 | 规格 |
| UniOne® TR-FRET Human BCL-XL/CRBN PROTAC Binding Kit | UA086017 | 500T |
| UniOne® TR-FRET Human DDB1-CRBN&GSPT1 PROTAC Binding KIT | UA086006 | 500T |
| UniOne® TR-FRET Human BRD4/CRBN PROTAC Binding Kit | UA086009 | 500T |