VAV1是经典的Rho家族鸟嘌呤核苷酸交换因子，主要特异性表达于T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞等造血与免疫细胞，是连接上游膜受体信号与下游胞内级联反应的重要枢纽分子。静息状态下，VAV1在胞内维持自抑制构象，无基础活性；当细胞受到抗原刺激、细胞因子激活后，VAV1发生磷酸化活化，解除自抑制状态，启动下游信号传导，精准调控细胞生理功能。一旦VAV1表达异常或持续过度激活，会直接引发免疫紊乱、慢性炎症及肿瘤侵袭转移等病理问题。
VAV1拥有高度保守的模块化功能结构，各结构域协同完成信号感知、构象激活、底物催化与蛋白互作全过程。其N端区域负责蛋白自抑制，维持静息状态下的蛋白稳态；中间DH-PH-C1核心结构域是其GEF催化活性的关键，可特异性催化Rac1、Cdc42等Rho小G蛋白的GDP-GTP核苷酸交换，激活下游通路；C端SH3-SH2-SH3串联结构域可识别上游磷酸化信号、招募下游信号复合物，搭建完整的细胞信号网络。在TCR、BCR等抗原受体激活后，
上游激酶介导VAV1磷酸化并释放自抑制结构，活化的VAV1通过GEF活性激活Rho家族小G蛋白，进而调控细胞骨架重排、免疫细胞活化、细胞趋化迁移与细胞增殖存活，是机体免疫应答与细胞运动功能不可或缺的核心分子。
三、VAV1核心生理与病理功能
VAV1贯穿机体正常免疫稳态维持与多种疾病的发生发展，核心功能集中在免疫调控与肿瘤进程两大方向：
· 免疫稳态调控：VAV1主导淋巴细胞发育、分化与活化过程，调控免疫细胞增殖、细胞因子分泌及炎症浸润，维持机体抗感染免疫平衡，其功能缺失会直接导致免疫缺陷、免疫应答低下。
· 肿瘤与炎症驱动作用：VAV1异常高表达可持续激活细胞运动信号，增强肿瘤细胞侵袭、迁移与转移能力；同时过度介导免疫细胞浸润，加重慢性炎症反应，推动炎症相关疾病与肿瘤进展。
四、VAV1靶向新药研发价值
传统酶活抑制剂难以完全阻断VAV1的蛋白互作功能，成药性较差。而分子胶（Molecular Glue）与PROTAC技术为VAV1靶向治疗提供了全新解决方案。不同于传统抑制剂，分子胶可诱导靶蛋白与E3泛素连接酶复合体产生全新的蛋白相互作用，形成三元复合物，最终介导靶蛋白泛素化降解，实现彻底的靶点清除。CRBN是目前药物研发中应用最广泛的E3泛素连接酶之一，常与DDB1形成稳定的DDB1/CRBN复合体。研究证实，经典分子胶化合物
MRT-6160可有效介导DDB1/CRBN复合体与VAV1发生特异性结合，启动VAV1降解，为VAV1介导的肿瘤、炎症疾病治疗提供了全新靶点与药物研发方向，也催生了大量针对VAV1的高通量小分子筛选需求。
五、专用检测产品：UniOne® TR-FRET Human VAV1/CRBN PROTAC Binding Kit
针对VAV1分子胶及PROTAC化合物高通量筛选、蛋白互作活性验证需求，UniOne® TR-FRET Human VAV1/CRBN PROTAC Binding Kit提供均相、免洗、高灵敏的专业检测方案。试剂盒基于成熟的TR-FRET均相时间分辨荧光技术，专门用于检测分子胶MRT-6160或各类待测小分子介导的DDB1/CRBN复合体与VAV1的相互作用，适配高通量药物筛选体系。
产品链接:UniOne- TR-FRET Human VAV1-CRBN PROTAC Binding Kit_UA BIOSCIENCE_优宁维(univ)商城
检测原理清晰稳定：体系采用Eu标记抗Tag1抗体作为TR-FRET供体、Acceptor标记抗Tag2抗体作为受体。当活性小分子成功介导DDB1/CRBN与VAV1结合时，供体与受体抗体空间距离拉近，激发供体即可发生荧光共振能量转移，使受体产生665 nm特异性荧光信号，信号强度可精准对应小分子介导的蛋白互作水平，定量反映化合物活性。该实验为均相体系，无需洗涤步骤，操作简单、背景极低、重复性优异，可高效支撑大规模化合物筛选、构效关系验证及靶点机制研究。
| 名称 | 货号 | 规格 |
| UniOne® TR-FRET Human BCL-XL/CRBN PROTAC Binding Kit | UA086017 | 500T |
| UniOne® TR-FRET Human VAV1/CRBN PROTAC Binding Kit | UA086022 | 500T |
| UniOne® TR-FRET Human BCL6/CRBN PROTAC Binding Kit | UA086021 | 500 |