华中科技大学研究团队在《Brain Research》发表题为Lentinan attenuates tau phosphorylation and memory deficits in hTau‑overexpressing mice的研究成果,揭示天然产物香菇多糖(LNT)的神经保护潜力,为 tau 蛋白相关神经退行性疾病的药物开发提供新思路。
香菇多糖是提取自香菇的活性多糖,在亚洲长期用于保健,其注射液已应用于肿瘤辅助治疗,但在阿尔茨海默病(AD)领域的作用尚不明确。该研究利用 HEK293/tau 细胞与 AAV2‑hTau 小鼠模型开展体内外实验,模拟 AD 的 tau 蛋白病理改变。连续 1 个月对模型小鼠灌胃给予香菇多糖后,小鼠脑内蛋白磷酸酶 2A(PP2A)活性显著提升,tau 蛋白 Ser202/Thr205 位点磷酸化水平明显下降。

细胞实验证实,香菇多糖能够提高细胞活力,上调 PP2A 活性,抑制 tau 蛋白过度磷酸化。动物行为学检测显示,香菇多糖可改善 hTau 过表达带来的认知损伤,上调突触结合蛋白、突触素等突触蛋白表达,修复突触可塑性。研究证实,香菇多糖通过激活 PP2A 通路减轻 tau 过度磷酸化,依靠重建突触功能缓解认知衰退,具备成为 tau 相关疾病候选药物的潜力。
为捕捉微弱神经电生理信号,本研究采用 MED64 多道系统完成胞外电反应记录,保障突触功能相关数据的精准采集。
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