在肿瘤新抗原疫苗、TCR-T 细胞治疗等研发方向中，候选疗法的疗效高度依赖于抗原肽由特定 HLA 分子递呈的过程，临床前评价需要在携带相应人源 HLA 等位基因的动物模型中开展。HLA-A*11:01在东亚人群中的频率可达10%-25%，是中国华南及东南亚人群的主流亚型，而在欧洲、非洲人群中较低（ < 5%）。与此同时，重度免疫缺陷背景可减少人源细胞或组织移植后的免疫排斥，为体内评价人源免疫相关疗法提供基础。将特定HLA 等位基因人源化与免疫缺陷背景相结合，是这一类研究的重要工具。

品系构建策略
HLA-A11.1/B2M(M-NSG) 小鼠利用同源重组技术，对小鼠 B2m 基因进行人源化修饰，使其表达人源 B2M 与 HLA-A*1101/H2-D1 融合分子，构建于 M-NSG 重度免疫缺陷背景之上。
 

图1. Detection of hB2M and HLA-A,B,C expression on leukocytes in blood of WT M-NSG mice and F0(+) HLA-A11.1/B2M(M-NSG) mice by FACS.

表达验证
采集野生型M-NSG 小鼠（雄性，8 周龄）与 F0 代阳性 HLA-A11.1/B2M(M-NSG) 人源化小鼠（雄性，11 周龄）的外周血白细胞，以抗 HLA-ABC、抗鼠源 H2D、抗鼠源 B2M、抗人源 B2M 抗体进行流式细胞术检测，分析人源 B2M 与 HLA-A,B,C 在白细胞的表达情况（图1）。

应用场景
该品系适用于以HLA-A*11:01 为限制性的肿瘤抗原筛选与验证、新抗原疫苗及 TCR-T 等 T 细胞疗法的临床前体内评价，也可与其他免疫缺陷背景人源化模型配合，用于人源免疫系统重建相关研究。

HLA-A11.1/B2M(M-NSG) 小鼠由南模生物研发（目录号：NM-HU-252346），更多品系信息可访问南模生物官网（www.modelorg.com）查询。

为什么肿瘤疫苗研发需要HLA-A11.1/B2M(M-NSG)人源化小鼠？
HLA-A11.1/B2M(M-NSG)人源化小鼠（目录号NM-HU-252346）在M-NSG重度免疫缺陷背景上表达人源B2M与HLA-A1101/H2-D1融合分子，可作为HLA-A11:01限制性抗原递呈与T细胞识别的临床前评价工具，适用于肿瘤新抗原筛选与验证、新抗原疫苗及TCR-T等T细胞疗法的体内药效评价，也可用于人源免疫系统重建相关研究。
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关于南模生物
上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于 2000 年 9 月，是上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），专注于模式生物领域，为高校、科研院所及制药企业提供基因修饰动物模型产品与解决方案。咨询电话 400-728-0660。