Tezepelumab在慢性鼻窦炎伴鼻息肉治疗中的感染风险与疗效评估
2026-09-14 来源:本站 点击次数:52Tezepelumab (T77359)，CAS: 1572943-04-4 是一株人源化IgG2λ单克隆抗体，通过结合胸腺基质淋巴生成素（TSLP），阻断其与异源二聚受体复合物的相互作用。TSLP受体由TSLPR（CRLF2）与IL‑7Rα组成，配体结合后激活近端JAK并主要经由STAT5传递信号，同时牵动STAT3及MAPK、PI3K–AKT等通路。作为上游“警报素”，TSLP由气道上皮在过敏原、蛋白酶、污染物及病毒刺激下释放，协调屏障组织与免疫细胞之间的通讯。
Tezepelumab通过中和TSLP，使其无法占据TSLPR–IL‑7Rα复合物，从而在源头上削弱气道炎症的启动与放大。对于树突状细胞，TSLP促进趋向Th2的成熟程序（包括OX40L上调）及趋化因子产生；Tezepelumab阻断受体结合与后续STAT激活，进而抑制这些转录与细胞因子输出。在2型先天淋巴细胞（ILC2）中，Tezepelumab可降低TSLP依赖的IL‑5与IL‑13产生，减弱实验体系中的嗜酸粒细胞募集与黏液相关基因表达。TSLP亦能作用于肥大细胞、嗜碱性粒细胞及气道结构细胞以增强细胞因子与趋化网络；Tezepelumab通过配体截获切断这些输入，有助于量化某一读数对TSLP的依赖性与其相对于IL‑33、IL‑25等并行警报素的权重[1,2]。
在研究应用中，Tezepelumab可用于解析上皮–免疫轴在高级别哮喘生物学中的主导作用。基于人体变应原激发与离体气道组织的研究显示，阻断TSLP可降低TSLP驱动的信号与与2型炎症相关的下游生物标志，从而提供位于IgE、IL‑5或IL‑13之上的上游切入点[1,2]。在体外，共培养上皮–树突状细胞或上皮–ILC2体系中，Tezepelumab可用于界定TSLP对活化阈值、细胞因子环路与趋化梯度的贡献；在体内模型中，则可用于评估TSLP在气道高反应性、杯状细胞化生与嗜酸性炎症中的相对作用。由于其在配体层面拦截信号，Tezepelumab尤适于进行通路位点的因果排序、辨识TSLP通路参与的生物标志（如STAT5磷酸化、树突状细胞OX40L）并检验环境触发因素如何汇聚至该上游节点[1,2]。
■ 2. 文献分享
■ 2.1 Evaluating the Potential Infectious Risk Profile of Biologics in Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyposis.
▲ 各生物制剂总感染相关不良事件的比值比。注：比值比及95%置信区间基于原始研究中可获得的总感染相关不良事件数据。
Tezepelumab (T77359) 为靶向TSLP的单克隆抗体。本研究中，针对慢性鼻窦炎合并鼻息肉的证据显示，WAYPOINT三期随机、安慰剂对照试验在比较Tezepelumab与安慰剂时，证明其可降低鼻息肉负担并改善症状评分。将WAYPOINT中的感染性不良事件进行合并分析后，感染性不良事件的比值比为2.76，95%置信区间为1.84至4.13，p值为0.0000102。在哮喘随机试验方面，合并NAVIGATOR与SOURCE的数据，Tezepelumab组鼻咽炎和/或上呼吸道感染发生率为38.0%，安慰剂组为39.7%。此外，对FDA不良事件报告系统的药物警戒分析显示，与Tezepelumab相关的不良事件报告超过2000例。[3]
■ 3. 结语
Tezepelumab是一种人源化IgG2λ单克隆抗体，通过阻断胸腺基质淋巴生成素（TSLP）与其受体复合物TSLPR–IL-7Rα的结合，抑制下游STAT5及相关信号通路的激活。文献表明，Tezepelumab有效降低了TSLP驱动的2型气道炎症，抑制树突状细胞成熟、ILC2活化、嗜酸粒细胞募集及黏液相关基因表达。临床研究包括真实世界队列及随机对照试验均显示，其在重度哮喘控制、加重率降低及鼻息肉症状改善方面具有显著疗效，安全性总体良好但存在一定感染风险。未来研究可进一步揭示Tezepelumab在复杂气道免疫网络中的作用，评估其在多样环境触发因素中的长期真实世界效果，并通过生物标志物指导患者分层，优化治疗效果。
■ 4. Q&A
Q1: Tezepelumab的作用机制是什么？
A1: Tezepelumab通过结合TSLP，阻止其与TSLPR–IL-7Rα受体复合物结合，阻断下游STAT5等信号通路，抑制2型气道炎症的启动与放大。
Q2: Tezepelumab在重度哮喘和鼻息肉的临床疗效有哪些？
A2: 临床及真实世界研究表明，Tezepelumab能显著降低哮喘加重率，改善哮喘控制，减少鼻息肉负担，并缓解慢性鼻窦炎症状。
Q3: Tezepelumab的安全性需要注意什么？
A3: 研究显示Tezepelumab治疗组感染性不良事件发生率有所增加，尽管哮喘试验中的感染率与安慰剂相近；FDA药物警戒系统中也报告了超过2000例相关不良事件。
■ 5. 参考文献
[1] Gauvreau GM, O’Byrne PM, et al. Effects of an anti–TSLP antibody on allergen-induced asthmatic responses. N Engl J Med. 2014;370(22):2102-2110.
[2] Menzies-Gow A, Corren J, et al. Tezepelumab in adults and adolescents with severe, uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2021;384(19):1800-1809.
[3] Fieux M, Gevaert P, Sowerby L. Evaluating the Potential Infectious Risk Profile of Biologics in Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyposis.. International forum of allergy & rhinology. 2026;16(7):751-754.