滴眼剂研发过程中表面张力成为CDE新规关注的质量属性的原因解读
2026-09-23 来源:本站 点击次数:25
2026年9月1日CDE正式发布了《化学仿制药特殊滴眼剂研究技术指导原则》。对于混悬型、乳状型等区别于普通溶液型的特殊滴眼剂，新规提出了更为细致的药学与质量控制要求。其中，表面张力（Surface Tension）被明确列为需要重点关注的关键质量属性之一。滴眼剂研发和质控人员应如何高效、合规地完成这一指标的测试？本文将为您详细拆解指导原则要求，如何用GBX 3S表面张力仪对滴眼剂进行标准化表面张力测试。
一、国内外滴眼剂指导原则对表面张力的明确要求
根据《化学仿制药特殊滴眼剂研究技术指导原则》，特殊滴眼剂的质量及活性成分的药代动力学行为受处方和生产工艺的影响较大。
在质量研究环节，指导原则明确指出：
1. 对于混悬型滴眼剂：除常规控制项目外，还应关注粒度和粒度分布、黏度、表面张力、沉降体积比、再混悬/再分散性、可溶性的药物量、含量均匀度、Zeta电位、体外释放等指标。
2. 针对乳状型滴眼剂：除常规控制项目外，还应关注粒度和粒度分布、黏度、表面张力、包封率、Zeta电位、药物相分布、含量均匀度、体外释放等指标。
3. 在稳定性研究中，指导原则强调稳定性考察指标除常规项目外，还应包括特殊滴眼剂的关键质量属性（即包含表面张力等）。
此外，FDA在2024年2月发布的地塞米松滴眼剂特定产品指导(PSG)草案中，建议至少采用受试制剂和参比制剂各三批样品开展研究，内容应该包括：a.晶型b. 性状c. pH值d. 比重e. 渗透压摩尔浓度f. 表面张力g. 黏度h. 终制剂可溶性组分。
二、为什么滴眼剂需要测表面张力
三、滴眼剂常用药用辅料
四、滴眼剂表面张力测试步骤
4.1. 测试方法选择
表面张力测试常用的2种方法包括白金板法（Wilhelmy Plate）和白金环法（Du Noüy Ring）。对于含有表面活性剂或高分子聚合物的特殊滴眼剂，建议优先采用白金板法，因为它能更好地测量随时间变化的静态和动态表面张力，且不需要进行复杂的校正计算。
4.2 仪器及铂金板准备：安装经过充分清洁的Wilhelmy铂金板，并检查其表面是否存在油污或残留物。随后对力传感器进行零点及力值校准。
4.3 参数设置：在软件中设置样品信息、目标温度及数据采集频率。
4.4 自动测试：启动仪器，高精度天平会自动感应白金板接触液面的受力变化，并实时记录其受到的作用力，直至数值达到平衡。
4.5 测试结果：仪器根据检测到的作用力及铂金板润湿周长计算液体表面张力，结果通常以mN/m表示。
三种滴眼液表面张力测试举例：左氧氟沙星滴眼液样品测得的表面张力为56.2mN/m，曲尼司特滴眼剂样品为42.0mN/m，倍他米松滴眼剂54.1mN/m。
五、总结与建议
特殊滴眼剂的研发是一项复杂的系统工程。从处方筛选到工艺验证，再到最终的稳定性考察，表面张力贯穿了产品研发实验的始终。通过测试表面张力，研发人员不仅能够精准捕捉滴眼剂的微小界面变化，得到高质量药学研究实验数据。若药学研究结果提示仿制药与参比制剂在表面张力等属性上不一致，企业应及时对仿制药处方工艺进行进一步优化。
参考资料
1. CDE.《化学仿制药特殊滴眼剂研究技术指导原则》，2026年9月，
一、国内外滴眼剂指导原则对表面张力的明确要求
根据《化学仿制药特殊滴眼剂研究技术指导原则》，特殊滴眼剂的质量及活性成分的药代动力学行为受处方和生产工艺的影响较大。
在质量研究环节，指导原则明确指出：
1. 对于混悬型滴眼剂：除常规控制项目外，还应关注粒度和粒度分布、黏度、表面张力、沉降体积比、再混悬/再分散性、可溶性的药物量、含量均匀度、Zeta电位、体外释放等指标。
2. 针对乳状型滴眼剂：除常规控制项目外，还应关注粒度和粒度分布、黏度、表面张力、包封率、Zeta电位、药物相分布、含量均匀度、体外释放等指标。
3. 在稳定性研究中，指导原则强调稳定性考察指标除常规项目外，还应包括特殊滴眼剂的关键质量属性（即包含表面张力等）。
此外，FDA在2024年2月发布的地塞米松滴眼剂特定产品指导(PSG)草案中，建议至少采用受试制剂和参比制剂各三批样品开展研究，内容应该包括：a.晶型b. 性状c. pH值d. 比重e. 渗透压摩尔浓度f. 表面张力g. 黏度h. 终制剂可溶性组分。
二、为什么滴眼剂需要测表面张力
1. 铺展性与舒适度：人眼泪液的表面张力约为40-46mN/m。滴眼剂的表面张力如果过高，药液难以在角膜表面有效铺展；但如果表面张力低于35 mN/m，数值过低可能会引起眼部刺激。因此眼用制剂的表面张力一般需控制在40-50 mN/m。
- 生物利用度：人眼泪液的平均体积为7 μL,结膜囊可容纳20–30 μL的泪液而不溢出,然而市售滴眼剂通常的平均滴液体积为39 μL。过量泪液会流入面颊或经鼻泪道系统排出，随后在不经肝脏首过代谢的情况下被全身吸收，这可能引发不良副作用。减小滴液体积可降低药物的全身吸收，并提高药物在眼部的治疗性生物利用度。而表面张力的降低（例如通过添加表面活性剂）将减小单位液滴量。
三、滴眼剂常用药用辅料
| 药用辅料 | 物质名称 | 主要作用 |
| 增溶剂 | 聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚山梨酯80等 | 溶解API有效成分 |
| 增稠剂 | 卡波姆（羧乙烯聚合物）、聚维酮、甲基纤维素等 | 提高药物在结膜囊内的滞留性，增强药效的持续性和眼内移行性 |
| 等渗调节剂 | 氯化钠、浓甘油等 | 使滴眼剂渗透压接近体液（泪液）的生理状态 |
| pH调节剂 | 稀盐酸、氢氧化钠等 | 调节滴眼剂的pH |
| 抑菌剂 | 苯扎氯铵、对羟基苯甲酸甲酯等 | 防止药液微生物污染 |
| 稳定剂 | 依地酸钠水合物、聚山梨酯80等 | 防止氧化、分解、 变色等 |
四、滴眼剂表面张力测试步骤
4.1. 测试方法选择
表面张力测试常用的2种方法包括白金板法（Wilhelmy Plate）和白金环法（Du Noüy Ring）。对于含有表面活性剂或高分子聚合物的特殊滴眼剂，建议优先采用白金板法，因为它能更好地测量随时间变化的静态和动态表面张力，且不需要进行复杂的校正计算。
4.2 仪器及铂金板准备：安装经过充分清洁的Wilhelmy铂金板，并检查其表面是否存在油污或残留物。随后对力传感器进行零点及力值校准。
4.4 自动测试：启动仪器，高精度天平会自动感应白金板接触液面的受力变化，并实时记录其受到的作用力，直至数值达到平衡。
4.5 测试结果：仪器根据检测到的作用力及铂金板润湿周长计算液体表面张力，结果通常以mN/m表示。
三种滴眼液表面张力测试举例：左氧氟沙星滴眼液样品测得的表面张力为56.2mN/m，曲尼司特滴眼剂样品为42.0mN/m，倍他米松滴眼剂54.1mN/m。
五、总结与建议
特殊滴眼剂的研发是一项复杂的系统工程。从处方筛选到工艺验证，再到最终的稳定性考察，表面张力贯穿了产品研发实验的始终。通过测试表面张力，研发人员不仅能够精准捕捉滴眼剂的微小界面变化，得到高质量药学研究实验数据。若药学研究结果提示仿制药与参比制剂在表面张力等属性上不一致，企业应及时对仿制药处方工艺进行进一步优化。
参考资料
1. CDE.《化学仿制药特殊滴眼剂研究技术指导原则》，2026年9月，
- FDA.PSG, Draft Guidance on Dexamethasone; Neomycin Sulfate; Polymyxin B Sulfate , February 2024
- 《表面张力测量指导原则公示稿》，2026年5月
- EMA. Quality and equivalence of locally applied, locally acting cutaneous products, January 2024
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