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解析SNX2的内体分选功能的条件性敲除工具:Snx2-Flox小鼠介绍

2026-09-30     来源:南模生物     点击次数:21

Snx2-Flox小鼠是一款条件性基因敲除小鼠,可用于在特定细胞或组织类型中解析分选连接蛋白2(sorting nexin 2,SNX2)的功能。分选连接蛋白(SNX)家族成员均含有可结合磷脂酰肌醇的PX(phox homology)结构域,参与内吞途径中的蛋白分选。其中,SNX2同时带有能够感知膜曲率的BAR(Bin/Amphiphysin/Rvs)结构域,属于SNX-BAR亚家族。在内体膜上,SNX2可与SNX5或SNX6形成异源二聚体,组成内体SNX-BAR分选复合物ESCPE-1(endosomal SNX-BAR sorting complex for promoting exit 1)。该复合物能够使内体膜形成管状结构,参与货物蛋白从内体向反式高尔基网络(trans-Golgi network,TGN)的逆向转运,并与SNX27-Retromer复合物协同,参与内吞后蛋白向质膜的再循环。
 

Snx2-Flox小鼠:解析SNX2的内体分选功能的条件性敲除工具
 
除内体分选的基础功能外,已有研究显示SNX2参与表皮生长因子受体(EGFR)的下调过程;在人急性淋巴细胞白血病中,SNX2被鉴定为ABL1基因的融合伙伴之一;此外,宿主细胞中的SNX2也与呼吸道合胞病毒的高效产生有关。这些研究提示,SNX2的作用可能随细胞类型和生理病理背景而有所不同。

为什么需要条件性敲除
内体分选是多种细胞共有的基础过程。若采用全身性基因敲除,观察到的表型往往是多种组织、多种细胞共同变化的结果,难以归因到某一特定细胞群体。同时,SNX1与SNX2均可与SNX5或SNX6组装成ESCPE-1复合物,研究SNX2自身的功能时,也需要结合具体的细胞背景加以分析。

条件性基因敲除为此提供了可行的方案:借助Cre-loxP重组系统,Cre重组酶识别loxP位点并切除两个位点之间的DNA片段,基因敲除仅发生在表达Cre的细胞或组织中,从而把研究范围限定在研究者关注的细胞类型上。

品系构建策略

南模生物Snx2-Flox小鼠基于上述策略构建:在小鼠Snx2基因第2外显子(exon2)两侧分别插入loxP位点。该品系可与组织特异性Cre工具鼠交配,获得在特定细胞类型或组织中敲除Snx2基因的小鼠模型。

使用方式

研究者可根据所关注的组织或细胞类型,选择相应的组织特异性Cre工具鼠与该品系交配,通过后续繁育获得Cre阳性、flox纯合的子代,即在目标细胞中缺失Snx2的实验动物。借助这类模型,可以在特定细胞类型中探究SNX2与内体分选、受体转运等过程的关系,并观察相应的生理或病理表型。如研究还需控制敲除发生的时间,也可考虑选用他莫昔芬诱导型的CreERT2工具鼠进行配对。 Snx2基因敲除小鼠为什么选择条件性敲除,

Cre工具小鼠怎么选?

内体分选是多种细胞共有的基础过程,全身性敲除Snx2的表型难以归因到特定细胞群体。Snx2-Flox条件性敲除小鼠(目录号NM-CKO-263607)在Snx2基因exon2两侧插入loxP位点,可按关注的组织或细胞选择组织特异性Cre工具小鼠与其交配,获得在特定细胞中敲除该基因的小鼠模型。

关于该品系

Snx2-Flox小鼠由南模生物研发,目录号NM-CKO-263607。品系详细信息可登录南模生物官网(www.modelorg.com),搜索目录号查询。

关于南模生物

上海南方模式生物科技股份有限公司(Shanghai Model Organisms Center, Inc.,简称“南模生物”),成立于2000年9月,是上交所科创板上市高科技生物公司(股票代码:688265),专注于模式生物领域,为高校、科研院所及制药企业提供基因修饰动物模型产品与解决方案。咨询电话400-728-0660。

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