引言
《细胞治疗产品生产检查指南》由国家药品监督管理局食品药品审核查验中心于2025年1月发布，旨在指导细胞治疗产品的生产现场检查，适用的细胞治疗产品指按药品批准上市的经过适当的体外操作（如分离、培养、扩增、基因修饰等）而制备的人源活细胞产品，包括经过或未经过基因修饰的细胞，如自体或异体的免疫细胞、干细胞、组织细胞或细胞系等产品。
《指南》是从质量管理体系、 厂房设施与设备、物料与产品、生产管理、质量控制、包装和标签、产品追溯系统等《药品生产质量管理规范》（GMP）核心体系系统阐述细胞治疗产品现场检查重点的指南性文件，推动行业与国际标准接轨。 
 
细胞计数
仪器设备管理
《指南》中要求，仪器设备管理程序应该包括安装确认、运行确认、性能确认、计算机化系统验证、校准、使用/维护保养、维修、变更、退役等整个生命周期的管理。   
 
仪器设备的种类、数量和技术参数(如量程、精度与分辨率等)应当满足产品工艺要求的物料放行、中间过程控制、最终成品放行检验及质量控制研究等工作的需要。如仪器荧光通道是否满足应用于细胞活率及或活细胞密度分析需求。
 
细胞计数仪，需满足对于不同浓度下细胞治疗产品的检测需求，应进行设备性能确认，并结合方法学验证，确保检验方法的重复性和线性关系符合规定。（引用自《指南》第六章 质量控制）
 
数据管理
《指南》中要求，细胞治疗产品上市许可持有人应在GMP及《药品记录与数据管理要求（试行）》要求基础上，建立数据可靠性管控程序，确保批生产、检验、追溯系统、辅助记录的可靠性、准确性、可追溯性以及纸质记录与电子记录数据的一致性。企业应尽量采用具有审计追踪的仪器设备，要有文件规定如何进行权限管理以及审计追踪执行情况。（引用自《指南》第六章 质量控制）
   
检测方法规范
针对取样后活性细胞的稳定性变化，细胞活率检测、流式细胞表型检测、细胞生物学功能测试等项目需收样后立即检测或在经验证的贮存期限内进行检测。（引用自《指南》第六章 质量控制）
企业应采用注册批准的方法进行检验，若采用快速检测方法进行产品安全性检验的，应进行方法学可比性研究，确认使用快速检测的灵敏度及准确性，不得低于药典规定方法；企业自行建立的产品专属功能性定量检测的方法，应验证确认方法的专属性、准确性、精密度、响应等指标，应符合相关法规指南（例如 ICHQ2 和中国药典）对检验方法的技术要求。变更细胞计数方法需通过新旧方法可比性研究，并完成方法学转移确认。（引用自《指南》第六章 质量控制）
 
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过程分析
细胞治疗产品是一类“活细胞药物”，具有起始细胞来源及类型多样、批次规模小、全程无菌生产、最终制剂成品批量小、临床使用需求急迫等特点，故细胞治疗产品的生产工艺及产品质量特征有别于其他化学药品和生物制品，应关注细胞治疗产品企业制定的质量控制策略，以确保产品按照注册批准的方法进行全项检验并符合要求。（引用自《指南》第六章 质量控制）
细胞治疗产品的原液和制剂生产一般为连续生产过程。
 
生产工艺开发
细胞治疗产品的生产应符合药品生产许可和注册批准的要求。企业应制定合理的工艺步骤和工艺参数操作范围，并在注册批准范围内实施生产。应关注生产过程的工艺性能相关指标（如细胞倍增时间、细胞分选效率、洗涤得率、复苏得率等），明确工艺性能监测措施，关注工艺性能的批间一致性，并对异常趋势开展调查和分析。（引用自《指南》第五章 生产管理） 

生产工艺验证
针对细胞治疗产品、直接用于细胞产品生产的基因修饰载体或其他赋予其特定功能材料的生产工艺应当经过验证，其验证可遵循生物制品工艺验证的一般原则，对关键质量属性、关键工艺参数进行确认，并考虑额外测试项目和取样，以获得充分的数据来评价工艺和产品质量，确保药品的有效性和安全性。企业通常应当至少进行连续三批成功的工艺验证。对产品生命周期中后续商业生产批次获得的信息和数据，进行持续的工艺确认。
工艺验证应能有效证明生产工艺的稳定性和适用性，应基于完善的风险评估识别 CPP 以及 CQA，如验证批次 CAR-T 细胞生产中各步骤的细胞投料量，转导使用病毒载体 MOI 值，细胞扩增培养温度及二氧化碳浓度，收获前培养时限等参数。（引用自《指南》第五章 生产管理）
 
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