本研究开发了一种革命性的肝脏纤维化三维成像技术，通过结合组织透明化（CLARITY）与自研光片显微镜（LSM），首次实现了对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）晚期纤维化样本的高分辨率三维成像。团队量化了细胞外基质（ECM）中胶原蛋白I型和弹性蛋白的空间分布，揭示了传统二维活检中无法观测的纤维化异质性。该方法突破了既往技术对深度纤维化组织成像的局限，为精准肝病诊断提供了新工具。

本成果由Müjdat Zeybel领衔的跨国团队共同完成，题为《Investigating hepatic fibrosis heterogeneity by three-dimensional imaging in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease》，发表于2025年顶级期刊《Scientific Reports》。

重要发现
01三维成像技术的突破性应用
团队通过改良CLARITY透明化技术，首次使晚期纤维化肝脏样本实现光学透明

关键创新：调整丙烯酰胺/双丙烯酰胺浓度，解决了纤维化组织易碎裂的难题
成像设备：自研LSM系统实现23μm轴向分辨率，单样本生成200+光学切片
分子标记：特异性抗体标记胶原I型（绿色）与弹性蛋白（黄色），结合细胞核染色（蓝色）

定量指标：提出胶原蛋白体积占比（CPV）和弹性蛋白体积占比（EPV）
颠覆性发现：同一F3期样本中仅44%切片符合分期，F4期仅47%
临床关联：6例移植患者传统活检诊断为"桥接纤维化"，但CPV/EPV值均达肝硬化标准

创新与亮点
01攻克晚期纤维化成像禁区 
首次实现肝硬化组织的三维可视化：
解决光散射难题：优化SDS清除方案，使密度＞30%的纤维化组织透光率提升300%
兼容临床样本：成功应用于福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）存档样本

总结与展望
本研究开创的"透明肝脏三维病理"技术，从根本上解决了传统活检的采样误差和观察者变异问题。通过量化CPV/EPV指标和建立空间异质性图谱，不仅解释了临床分期与预后的矛盾现象，更将为抗纤维化药物研发提供精准评估工具。

未来可拓展三个方向：将技术应用于免疫细胞动态追踪（如肝脏驻留巨噬细胞），开发人工智能辅助的自动分期系统，以及探索该平台在肝癌微环境研究中的应用。随着全球MASLD患者突破10亿，这项技术有望在5年内成为肝病病理诊断的金标准，推动个体化医疗新时代的到来。