慢性胰腺炎（chronicpancreatitis，CP）是一种胰腺组织和功能不可逆改变的慢性炎症过程。在疾病进展过程中，慢性胰腺炎可能发展出典型的形态学表现。这些形态学表现包括胰管结石和狭窄、胰腺实质钙化、胰管扩张伴不规则、胰管侧支异常、胰腺假性囊肿，以及胰腺实质纤维化和萎缩。

图1. 慢性胰腺炎的形态学改变与并发症^[1]。（A）健康胰腺；（B）慢性胰腺炎所致的形态学改变及并发症。

CP作为一种慢病，病程长、症状顽固，目前尚缺乏根治手段，患者常需进行终身健康管理，治疗仅限于镇痛、胰酶替代及并发症处理。

为阐明CP的发病机制，研究者已构建多种动物模型，通常通过模拟人类CP的病因与病理生理过程实现。这些模型不仅用于解析疾病机制，也服务于药效评价与基因治疗探索。

CP动物模型的制作方法有多种，主要归纳为：化学诱导模型、手术诱导模型和饮食诱导模型。

图2. 经典慢性胰腺炎模型^[2]。

1 化学诱导模型
采用通过大鼠静脉、腹腔或胰胆管内注射化学试剂的方法。

雨蛙素（Caerulein）腹腔注射法
反复腹腔注射雨蛙素已成为建立CP动物模型的经典方案之一。
雨蛙素是胆囊收缩素类似物，通过激活胆囊收缩素受体，刺激胰腺腺泡细胞过度分泌，导致胰蛋白酶原异常激活，引发胰腺组织自我消化。长期、间断的雨蛙素刺激可诱导胰腺腺泡萎缩、间质纤维化等慢性胰腺炎病理改变。

优点：操作方法简单，成模率稳定，模型的病理改变与人类CP相似。
缺点：价格昂贵，雨蛙素法所需时间较长，注射次数较多，较繁琐。

精氨酸（L-arginine）腹腔注射法
精氨酸注射法则简便易行，其诱发胰腺组织纤维化的具体机制目前尚不明确，可能涉及氨基酸失衡、细胞骨架改变、氧自由基产生、内质网应激及炎性介质释放等机制。

优点：操作方法简单，成本低廉。
缺点：与人类病因差距大，纤维化强度及可重复性略逊于雨蛙素或胰管结扎模型。

二丁基二氯化物（DBTC）静脉注射法
DBTC是一种脂溶性物质。其诱导CP的具体机制目前尚不明确，可能是DBTC破坏腺泡细胞和胰管上皮细胞，诱导胰腺炎发生，坏死细胞阻塞胰管，导致胰管扩张、胰腺小叶结构破坏，造成问质纤维化。

优点：操作简便，造模成功率高，成本低。造模时间相对较短。
缺点：技术门槛高（需尾静脉注射）；DBTC对肝胆有毒性损伤；DBTC需溶于有机溶剂，如尾静脉注射速度过快，易致动物出现肺栓塞致死。

三硝基苯磺酸（TNBS）胰管注射法
胰胆管内注射TNBS可激活胰腺星状细胞引起了胰腺的纤维化。

优点：该模型重复性较好，病变持续时间长，可反映急性炎症向慢性炎症转变的动态过程，符合人类CP演变的一般规律。
缺点：需开腹寻找胰管，对手术操作要求高，一般用于大鼠造模；且造模过程中易并发感染，死亡率较高。

2 手术诱导模型
手术诱导模型即胆管结扎诱导。该模型通过结扎胰管，造成胰管内压力增高，导致胰液逆流、腺泡细胞损伤，从而激发机体对损伤的修复，出现炎症细胞浸润及纤维化。

优点：稳定性好，可靠性高。
缺点：有创伤，对手术操作要求高，难度大。

3 饮食诱导模型
食物诱导法是一种相对成熟的CP造模方法。一般利用100%胆碱缺乏乙硫氨酸补充（choline deficient ethionine-supplemented, CDE）饲料喂养。

优点：CDE饲料模型比腹腔注射模型操作更加简单。
缺点：CDE饲料较昂贵，长期饲喂成本较高；动物摄入CDE饮食的量难以监测，模型的均一性不够稳定。

南模生物慢性胰腺炎小鼠模型
为支持新药临床前研究，南模生物推出经典的雨蛙素诱导慢性胰腺炎模型，该模型病理改变与人类慢性胰腺炎相似，操作简便，重复性好，可用于相关机制研究及靶向新药临床前评价。

造模动物：
6~8w C57BL/6小鼠

验证数据：

图4. 雨蛙素诱导C57BL/6慢性胰腺炎小鼠模型。(A)胰腺组织图片；（B）胰腺重量/体重。与对照组小鼠相比，雨蛙素处理后小鼠胰腺的体积和重量均显著减少。
 

图5. 雨蛙素诱导C57BL/6慢性胰腺炎小鼠模型。(A)H&E和天狼星红染色代表图；（B）纤维化面积。结果显示，雨蛙素处理组小鼠可见明显的腺泡细胞萎缩，其胰腺组织中出现纤维化。

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Reference：
[1] Thierens, Naomi DE et al. “Chronic pancreatitis.” Lancet (London, England) vol. 404,10471 (2025): 2605-2618. doi:10.1016/S0140-6736(24)02187-1
[2] Klauss S, Schorn S, Teller S, et al. Genetically induced vs. classical animal models of chronic pancreatitis: a critical comparison. FASEB J. Published online June 4, 2018. doi:10.1096/fj.201800241RR

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