1962年，英国Ruchill医院发现了首例具有免疫功能障碍的小鼠——裸鼠（Nude），其命名源于全身无毛的特征。导致其免疫缺陷的关键在于Foxn1基因突变，该突变使裸鼠缺乏功能性胸腺和T淋巴细胞，进而破坏了关键的适应性免疫应答（如T细胞介导的免疫应答和辅助T细胞介导的抗体形成）。这一缺陷使得裸鼠通常不排斥同种或异种移植物，因此被用作人肿瘤异种移植的受体。
 

那有些小伙伴在实验中可能会发现：为什么我的裸鼠长毛啦？还能不能做实验呀？今天小编就来带大家看看裸鼠为什么会长毛，以及裸鼠长毛了到底还能不能正常做实验。

Question1
裸鼠为什么会长毛？
那就要从什么原因导致无毛说起了。

裸鼠无毛的根源在于其Foxn1（也称为nu、nude）基因突变。1996年的研究发现，该突变位于第Ⅶ连锁群内Foxn1基因的第1429位碱基（点突变C>T），导致编码的蛋白质提前终止，形成无功能的截短蛋白。

正是上述点突变导致Foxn1蛋白功能丧失。该突变影响了毛囊的正常发育，致使毛杆缺乏角蛋白，变得非常纤弱。绝大多数毛杆无法正常穿透表皮，反而扭曲盘绕在膨胀的毛囊漏斗内，因此，裸鼠的皮肤看上去是光裸的。尽管存在这种发育障碍，但裸鼠的毛囊数量及其产生正常毛根和毛杆的能力与野生型小鼠并无明显差异。
 

图1. 背部皮肤组织学。a. 野生型（+/+）正常发育的毛杆；b. 裸鼠（nu/nu）毛杆扭曲盘绕在膨胀的毛囊漏斗内；c. 野生型（+/+）毛囊；d. 裸鼠毛囊与野生型（+/+）相比，没有明显区别^[1]。

另外，由于裸鼠的乳腺发育不完全，裸鼠的繁育方式主要是通过雌性杂合子和雄性纯合子进行交配。因此得到的同窝后代有两种情况：
纯合子（nu/nu）表现为毛发生长异常，眼观光裸；
杂合子（nu/+）外观与野生型小鼠一致，毛发正常。

所以小伙伴们要清楚纯合子和杂合子哦~

图2. nu/nu小鼠（右）与正常毛发的杂合（nu/+）同窝小鼠（左）^[1]。

Question2
那裸鼠长毛有什么规律吗？
首先，纯合子裸鼠在出生后约10天左右，其头部、颈部可见稀疏的毛发生长。随着周龄增加，在躯干的其他部位也可见稀疏毛发生长。

裸鼠在4～6周会周期性长毛及褪毛，一般情况下6～8周毛褪干净，如果7周时小鼠再次开始长毛，此时毛发便不易脱落。

由于裸鼠毛囊的生理特点，其毛发会经历生长和脱落的正常循环，但由于毛发生长异常，裸鼠的皮肤会出现厚薄不均的情况。

Question3
那么问题又来了，裸鼠长毛会不会影响实验呢？

答案当然是否定的。裸鼠毛发与胸腺功能无直接联系，荷瘤实验的成功率根本上取决于动物的免疫缺陷程度，通过流式检测结果即可确认，与毛发状态无关。

如果实验对小鼠的毛发状态有特殊要求，例如某些皮肤相关实验，那么长毛可能会影响实验结果。在这种情况下，需要根据具体实验需求采取相应的措施，如提前剃毛或选择其他品系的小鼠进行实验。

综上，裸鼠并非完全无毛，只是毛发稀疏或者眼观接近光裸的状态。裸鼠长毛是一种正常的生理表现，其毛发的生长有较明显的规律，且对荷瘤实验没有影响。因此，裸鼠不是真的“裸”，这下明白了吧？

裸鼠的发现和应用推动了生命科学各方面的工作为免疫学、肿瘤学提供了有效的实验工具。南模生物长期致力于模式生物领域，可提供活体裸鼠、CDX模型构建、PDX模型构建及相关药理药效分析服务。以下是BALB/c Nude（SM-014）的部分验证数据：

图3. BALB/c Nude体重生长曲线（n=480）。

图4. BALB/c裸鼠中T、B细胞。

图5. BALB/c Nude皮下异种移植瘤的生长。

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Reference：
[1] Mecklenburg L, Tychsen B, Paus R. Learning from nudity: lessons from the nude phenotype. Exp Dermatol. 2005;14(11):797-810. 

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