导致阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）病发的“元凶”则是脑内的β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和Tau神经原纤维缠结（NFTs）。在过去，要确诊AD要依赖昂贵的PET扫描，基层医院难以普及，不少患者等到症状明显时病情已经进入中晚期，错过最佳干预时机。《Acta Neuropathologica》期刊上的一项研究给AD诊断带来了新希望：科学家在脑脊液（CSF）里发现了一个能精准“指认”Tau蛋白缠结的“线人”——p-tau205。它不仅能更早发现AD踪迹，还让检测变得更简单、更亲民，改变了AD诊断的格局。

 
「P-tau205结合Simoa技术：AD检测新组合」

研究方法

在该项研究中，科学家们首次开发出针对CSF中p-tau205和p-tau202的超高灵敏度Simoa免疫测定法，Simoa方法像“精准扫描仪”，能快速捕捉脑脊液中的微量标志物。并结合PET成像（Aβ-PET、tau-PET）、MRI脑萎缩检测及认知评估（MMSE），评估二者作为AD tau病理生物标志物的潜力。该研究在三个独立队列：
1、发现队列（n=47）；
2、巴黎临床队列（未经筛选的临床队列，n=212）；
3、TRIAD研究队列（有详细体液和影像学数据的研究队列，n=262）共521人中进行了验证。

研究结果

p-tau205：在发现队列中，AD患者的p-tau205含量远高于健康人；在巴黎临床队列中，p-tau205从轻度认知障碍（MCI）就开始升高，AD阶段更显著，可轻松区分AD与其他痴呆；在TRIAD研究队列中得到进一步证实（图1）。此外，p-tau205与tau-PET（检测tau缠结的金标准）的关联度达0.67，而且随tau破坏等级稳步上升，还能预警脑萎缩和认知下降。

p-tau202：而p-tau202则有点“反应迟钝”，其含量仅在AD以及伴有Aβ和tau病变（A+T+）的参与者中升高，实用价值有限。

此外，tau病理是这两个标志物浓度变异的主要因素。
 

图1. 不同诊断组的脑脊液p-tau205和p-tau202水平

结论和意义

p-tau205是反映AD tau病理的高效生物标志物，从AD临床前阶段就开始逐渐升高，tau病理是其浓度变异的主要驱动因素，其诊断准确性高。而且p-tau205与tau-PET关联紧密，因此相比昂贵、难普及的tau-PET，p-tau205检测成本低、流程简，它在临床环境和临床试验中可能是一种更具成本效益的替代tau-PET的方法。

> 参考文献： 
Juan LanteroRodriguez, Laia MontoliuGaya, Kaj Blennow, et al. CSF p-tau205: a biomarker of tau pathology in Alzheimer's disease. Acta Neuropathol. 2024 Jan 6;147(1):12.