结核病（TB）作为全球重大健康挑战，传统诊断工具始终面临 “痛点”—— 干扰素释放试验（IGRAs）仅靠单一细胞因子（IFNγ）检测，既难区分潜伏感染（TBI）与活动性疾病（TBD），又易漏诊近期感染等高风险人群。
近期《Journal of Clinical Microbiology》发表的一项重磅研究，为 TB 诊断带来了破局新思路 —— 瑞典卡罗林斯卡医学院（Karolinska Institutet，因每年负责评选并颁发诺贝尔生理学或医学奖而闻名全球的医学院）团队与 Mabtech 深度合作，依托 Mabtech EYRA 仪器（EYRA共聚焦多因子检测系统）与Mabtech全新一代ELISpot& FluoroSpot读板仪，开发出多重 FluoroSpot 检测方案，一举实现了 TB 诊断的精准化和 阶段化突破，让看不见的免疫反应，变成了能指导临床的清晰信号。

 
原文链接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/jcm.00894-25

 

一次检测，搞定 “三重信号”：从 “单一判断” 到 “多维分析”

传统 TB 免疫诊断的核心局限，在于 “只看一个指标”——IGRA 仅检测 IFNγ，无法捕捉免疫反应的完整图景。而文中这套方案的关键，使用FluoroSpot 检测方案进行多重检测：Mabtech IRIS2 读板仪凭借专属 RAWspot 算法，能精准识别 PBMC 细胞分泌的 IFNγ、IL-2、TNF-α 三种细胞因子，不仅计数斑点形成单位（SFU）（图1和4），还能通过相对斑点体积（RSV）实现半定量分析（图2） —— 简单说，它不仅知道 “有多少细胞在反应”，还能判断 “每个细胞分泌了多少细胞因子”。

图1：IFNγ-ELISpot和FluoroSpot检测结果显示，使用ESAT-6、CFP-10和EspC刺激后，斑点形成单位（SfU）的检测结果高度一致。

 

图2：细胞因子的生成量与细胞因子组合、结核分枝杆菌感染状态以及结核分枝杆菌暴露时间相关

后续研究团队通过使用Mabtech多因子EYRAplex检测方案配合 EYRA 仪器同步分析上清液中的细胞因子水平（图3），形成 “细胞功能 + 分泌量” 的双重验证。

图3：结核分枝杆菌肽刺激后，斑点数量和RSV与培养上清液中的细胞因子浓度相关

研究数据最有说服力：检测 “三重阳性细胞（IFNγ/IL-2/TNF-α）” 时，这套组合的特异性直接拉满 ——26 例 IGRA 阴性对照者中无 1 例假阳性，受试者工作特征曲线下面积（AUROC）高达 0.93，远超单一 IFNγ 检测的 0.90（图4）；即便与经典 ELISpot 对比，其 IFNγ 检测结果的相关性也达到 0.87（P<0.001）（图1），既保证了精准度，又兼容了临床习惯。

图4：基于IFNγ/IL-2/TNF-α的“三重阳性细胞” 与 “总 IFNγ” 的SFUs检测的诊断性能评估。

 

不仅能诊断，还能 “分期”：帮医生锁定 “高风险者”

对 TB 防控而言，“区分感染阶段” 比 “单纯确诊” 更重要 —— 近期感染者进展为活动性疾病的风险，远高于远期感染者。而研究团队这套方案，恰好能捕捉这种 “阶段差异”：研究发现，近期感染（暴露 <6 个月）者的 IL-2/TNF-α 细胞占比更高，IFNγ 反应较弱；而活动性疾病患者则以 IFNγ/TNF-α 细胞为主；远期感染者（>24 个月）的三重阳性细胞比例会逐渐升高。这种清晰的 “细胞因子图谱”，让医生能一眼识别 “谁是近期感染者”“谁已发展为疾病”，精准分配预防性治疗资源，避免 “一刀切”。

图5：通过细胞因子分泌模式，区分 TB 感染阶段与其他病原体反应

对免疫抑制人群（如 HIV 感染者、接受激素治疗者）而言，这套方案的价值更突出 —— 传统 IGRA 常因 T 细胞数量不足漏诊，而 FluoroSpot的多重检测能捕捉到 “非 IFNγ 信号”（如 IL-2/TNF-α），哪怕 IFNγ 未达阈值，也能提示感染，大大降低漏诊风险。

如今，全球都在向 “2035 终结 TB” 的目标冲刺，而精准诊断正是这场战役的 “前哨”。Mabtech EYRA 仪器与读板仪，用 “多重检测” 打破了传统诊断的局限，让我们能更清晰地看清 TB 的 “免疫密码”—— 对医生，它是精准判断的 “利器”；对患者，它是避免过度治疗或漏诊的 “保障”；对全球 TB 防控，它则是推动 “早发现、早干预” 的关键力量。

产品介绍

1. EYRA共聚焦多因子分析仪