动物全身暴露染毒系统的连花清咳抗 COPD 机制研究分享
2026-01-28 来源:本站 点击次数:44慢性阻塞性肺疾病（COPD）作为全球第三大死亡原因，影响着约 10% 的 40 岁以上人群，其不可逆的肺功能下降和反复急性加重给患者带来了沉重负担。目前临床治疗多以缓解症状为主，缺乏延缓疾病进展的有效手段，因此探索安全有效的治疗药物及作用机制成为呼吸领域的研究热点。连花清咳作为我国常用的呼吸系统疾病辅助治疗中药复方，在气管炎、COPD 急性加重期治疗中积累了一定临床经验，但其治疗 COPD 的核心机制尚未完全明确。本次将基于一项严谨的动物实验研究，分享连花清咳抗 COPD 的作用机制，同时介绍实验中关键设备 ——COPD 小动物全身暴露染毒系统（DB-WES12）在模型构建中的核心作用。
本研究的核心目的是阐明连花清咳对 COPD 的治疗效果及潜在机制，重点聚焦其抗衰老特性。具体而言，通过构建标准化的香烟烟雾（CS）诱导 COPD 小鼠模型，评估连花清咳对肺部炎症、黏液分泌及细胞衰老的调控作用，验证其是否通过调控特定信号通路发挥治疗效果，为其临床应用提供科学依据。
（一）动物模型构建与分组
选用 6-8 周龄雌性 C57BL/6 小鼠，随机分为空白对照组、CS 暴露模型对照组、CS 暴露 + 不同剂量连花清咳干预组（低、中、高剂量分别为 0.332g/kg、0.664g/kg、1.328g/kg）及 CS 暴露 + 阿奇霉素阳性对照组，每组 10 只。
本实验中，COPD 小鼠模型的构建依赖于北京博莱德科技有限公司（Beijing Bio-launching Technologies Co., Ltd）生产的 DB-WES12 型 COPD 小动物全身暴露染毒系统。该设备是构建烟雾诱导呼吸系统疾病模型的关键工具，其核心优势在于能够精准控制染毒环境的各项参数，确保模型的稳定性和重复性。
实验中，设备被置于带层流空气循环的通风橱内，小鼠通过该系统进行标准化香烟烟雾暴露：每日 2 次、每周 5 天，持续 8 周，每次使用 15 支万宝路香烟（焦油含量 10mg / 支、尼古丁 1.0mg / 支、烟雾中一氧化碳 10mg / 支），烟雾浓度严格控制在 500-700mg/m³，单次暴露时长 75 分钟。通过该设备的精准调控，成功模拟了人类长期吸烟导致 COPD 的病理过程，为后续药物干预效果评估奠定了可靠的模型基础。
烟雾暴露 8 周后，通过肺功能检测和肺组织病理分析验证模型构建成功，随后干预组每日经口灌胃给予相应药物，对照组给予等体积 PBS，持续 4 周。实验结束后，采用肺功能分析系统检测小鼠用力肺活量（FVC）、0.1 秒用力呼气容积（FEV0.1）等关键指标；通过 HE 染色、Masson 染色评估肺组织病理损伤及气道重塑；利用免疫组织化学、qRT-PCR、Western blotting 等技术检测炎症因子、衰老标志物及 Sp1/SIRT1/HIF-1α 通路相关分子的表达水平。所有数据采用 GraphPad Prism 9.0 软件进行统计分析。
（一）连花清咳改善 COPD 小鼠肺功能与体重下降
CS 暴露组小鼠出现明显体重持续下降，肺功能指标（FVC、FEV0.1、FEV0.1/FVC% 等）显著降低，而高剂量连花清咳干预组及阳性对照组小鼠体重逐渐恢复，肺功能指标呈剂量依赖性改善，提示连花清咳可有效逆转 CS 诱导的肺功能损伤。
HE 染色显示，CS 暴露组小鼠出现肺泡壁破裂、融合、炎症细胞浸润等肺气肿表现，Masson 染色提示气道周围胶原蛋白沉积增加；连花清咳干预后，肺组织病理损伤评分降低，肺泡大小趋于正常，胶原蛋白沉积减少，同时气道黏液分泌关键分子 Muc5ac、Muc5b 的表达被剂量依赖性抑制，且肝肾功能无明显异常，证明其安全性良好。
CS 暴露组小鼠肺组织中衰老相关标志物（SA-β-gal、p21、p27、p53、miR-125a-5p）及炎症因子（IL-1β、TNF-α 等）表达显著升高，而连花清咳干预可有效降低这些指标水平。进一步研究发现，连花清咳能上调 Sp1 和 SIRT1 的 mRNA 及蛋白表达，抑制下游 HIF-1α 的表达，证实其通过调控 Sp1/SIRT1/HIF-1α 信号通路抑制细胞衰老，发挥抗 COPD 作用。
本研究通过标准化的实验设计与检测，首次明确连花清咳可通过靶向细胞衰老过程、调控 Sp1/SIRT1/HIF-1α 信号通路，减轻 CS 诱导的 COPD 小鼠肺部炎症、肺气肿及肺功能下降，为其作为 COPD 辅助治疗药物提供了坚实的实验依据。
值得关注的是，DB-WES12 型 COPD 小动物全身暴露染毒系统在本研究中发挥了关键作用。其精准的烟雾浓度控制、稳定的暴露时长调节的特点，确保了 CS 诱导 COPD 模型的一致性和可靠性，为药物疗效评估提供了客观的实验基础。该设备的标准化操作不仅减少了实验误差，也为同类呼吸系统疾病模型构建提供了可参考的技术方案，充分体现了专业实验设备对科研研究的重要支撑价值。
未来，随着对连花清咳作用机制的进一步深入探索，以及更多临床研究的开展，有望为 COPD 治疗提供新的思路与策略。而 DB-WES12 等专业实验设备也将持续为呼吸系统疾病的基础研究提供可靠保障，助力更多创新性研究成果的产出。
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