连接炎症与肿瘤的关键靶点TSLP介绍与相关药物研发
2026-04-09 来源:本站 点击次数:178胸腺基质淋巴细胞生成素（Thymic Stromal Lymphopoietin,TSLP）是一种一种多效性细胞因子，在哮喘、慢性阻塞性肺病及特应性皮炎等疾病中发挥重要作用。近年来，随着对TSLP生物学功能的深入研究，该靶点逐渐成为连接炎症与肿瘤治疗的重要桥梁。
一、TSLP是什么？
TSLP是一种四α螺旋I型细胞因子，为IL-7的旁系同源物。它可直接或间接作用于多种免疫细胞及非免疫细胞，介导广泛的生物学功能。
TSLP主要由肺、皮肤和胃肠道中的上皮细胞及基质细胞产生，在稳态和炎症条件下均可表达。多种刺激（如机械损伤、病原相关分子、促炎因子、蛋白酶及病毒感染）可诱导其产生。作为警报素，TSLP能快速释放并加剧炎症反应。
一、TSLP是什么？
TSLP是一种四α螺旋I型细胞因子，为IL-7的旁系同源物。它可直接或间接作用于多种免疫细胞及非免疫细胞，介导广泛的生物学功能。
TSLP主要由肺、皮肤和胃肠道中的上皮细胞及基质细胞产生，在稳态和炎症条件下均可表达。多种刺激（如机械损伤、病原相关分子、促炎因子、蛋白酶及病毒感染）可诱导其产生。作为警报素，TSLP能快速释放并加剧炎症反应。
其受体TSLPR属于造血因子受体家族成员，为I型细胞因子受体蛋白。TSLPR只有与IL-7受体α链（IL-7Rα）共同作用时才可形成高亲和力的受体复合物，其本身与TSLP亲和力非常低。
二、TSLP/TSLPR结构与信号通路
二、TSLP/TSLPR结构与信号通路
受体构成：TSLP与由TSLPR和IL-7Rα组成的异源二聚体受体结合，两者均为I型细胞因子受体蛋白。
信号通路：TSLP结合后，激活JAK1、JAK2及转录因子STAT5A/STAT5B。
下游效应：促进靶基因转录，诱导2型细胞因子（如IL-4、IL-5、IL-9）的表达。
三、TSLP/TSLPR功能与相关疾病
TSLP是一种多效性细胞因子，最初发现其在2型免疫应答中发挥启动作用，近年研究显示其功能远超出过敏性疾病范畴，广泛参与宿主防御、肿瘤调控、脂肪代谢及慢性炎症等过程。
过敏性疾病：TSLP通过激活树突状细胞和CD4⁺ T细胞，驱动2型免疫应答，促进炎症（见下图a）。基因变异与疾病易感性相关，靶向TSLP的抗体已用于哮喘治疗。
信号通路：TSLP结合后，激活JAK1、JAK2及转录因子STAT5A/STAT5B。
下游效应：促进靶基因转录，诱导2型细胞因子（如IL-4、IL-5、IL-9）的表达。
三、TSLP/TSLPR功能与相关疾病
TSLP是一种多效性细胞因子，最初发现其在2型免疫应答中发挥启动作用，近年研究显示其功能远超出过敏性疾病范畴，广泛参与宿主防御、肿瘤调控、脂肪代谢及慢性炎症等过程。
过敏性疾病：TSLP通过激活树突状细胞和CD4⁺ T细胞，驱动2型免疫应答，促进炎症（见下图a）。基因变异与疾病易感性相关，靶向TSLP的抗体已用于哮喘治疗。
宿主防御：TSLP增强中性粒细胞杀菌能力（细菌感染）；参与抗蠕虫免疫（依赖ILC2和Th2应答）；在病毒感染中作用复杂，可调节CD8⁺ T细胞和抗体产生，部分情况下加重病情（见上图b）。
癌症：TSLP具有促肿瘤或抗肿瘤双向作用，取决于肿瘤类型和微环境。可促进白血病、胰腺癌、乳腺癌等进展，也可抑制某些皮肤癌和结肠癌。下图为癌症中的TSLP。
癌症：TSLP具有促肿瘤或抗肿瘤双向作用，取决于肿瘤类型和微环境。可促进白血病、胰腺癌、乳腺癌等进展，也可抑制某些皮肤癌和结肠癌。下图为癌症中的TSLP。
脂肪代谢：TSLP促进白色脂肪减少，改善肥胖和胰岛素抵抗。
慢性炎症疾病：TSLP在COPD、肺纤维化、类风湿关节炎中表达升高并参与病理，在溃疡性结肠炎中可能具有保护作用。
四、相关药物研发
格宁生物相关实验
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参考文献
- Ebina-Shibuya R, Leonard WJ. Role of thymic stromal lymphopoietin in allergy and beyond. Nat Rev Immunol. 2023 Jan;23(1):24-37. doi: 10.1038/s41577-022-00735-y. Epub 2022 Jun 1. Erratum in: Nat Rev Immunol. 2024 Nov;24(11):846. doi: 10.1038/s41577-024-01094-6. PMID: 35650271; PMCID: PMC9157039.
- Luo J, Zhu Z, Zhai Y, Zeng J, Li L, Wang D, Deng F, Chang B, Zhou J, Sun L. The Role of TSLP in Atopic Dermatitis: From Pathogenetic Molecule to Therapeutical Target. Mediators Inflamm. 2023 Apr 15;2023:7697699. doi: 10.1155/2023/7697699. PMID: 37096155; PMCID: PMC10122597.
- Bagnasco D, De Ferrari L, Bondi B, Candeliere MG, Mincarini M, Riccio AM, Braido F. Thymic Stromal Lymphopoietin and Tezepelumab in Airway Diseases: From Physiological Role to Target Therapy. Int J Mol Sci. 2024 May 29;25(11):5972. doi: 10.3390/ijms25115972. PMID: 38892164; PMCID: PMC11172531.
- Wang SH, Zuo YG. Thymic Stromal Lymphopoietin in Cutaneous Immune-Mediated Diseases. Front Immunol. 2021 Jun 24;12:698522. doi: 10.3389/fimmu.2021.698522. PMID: 34249003; PMCID: PMC8264505.
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