肥胖与衰老可上调 Trib3 基因表达，通过抑制棕色脂肪组织（BAT）产热功能破坏机体能量稳态。本研究证实，高脂饮食与自然衰老均能显著升高 BAT 中 Trib3 的表达水平；敲除 Trib3 可增强 BAT 分化与线粒体生物发生，提升解偶联蛋白 1（UCP1）介导的产热效能，从而抵抗高脂饮食诱导的肥胖，并改善衰老相关糖代谢紊乱。机制上，游离脂肪酸通过转录水平、二酰甘油蛋白激酶 C（DAGPKC）通过翻译后修饰协同上调 Trib3，同时抑制 COP1 介导的 Trib3 降解。EchoMRI 体成分分析仪实现了体成分的无创精准量化，直观证实 Trib3 缺失可有效抑制脂肪蓄积、维持机体能量平衡，为防治肥胖与衰老相关代谢综合征提供了全新分子靶点。

图1：论文封面概要
方法

选取 C57BL/6J 背景的野生型与 Trib3 全敲除（KO）小鼠，分为正常饮食组、60% 高脂饮食组及自然衰老组。采用 EchoMRI100 无创检测小鼠全身脂肪量与瘦体重；通过葡萄糖 / 胰岛素耐量试验评估糖代谢稳态；结合间接测热法与 PET-CT 分析小鼠能量消耗及 BAT 产热活性；利用细胞实验探究 Trib3 对棕色脂肪分化及线粒体功能的调控作用；通过 Western blot 与 qPCR 技术检测相关信号通路及基因的表达水平。

EchoMRI-100 体成分分析仪为本研究提供核心量化支撑，可在小鼠清醒无创状态下快速、精准测定全身脂肪量与瘦体重，规避麻醉应激对实验结果的干扰。该技术实现了高脂饮食与衰老进程中体成分的长期动态追踪，客观反映 Trib3 缺失对脂肪蓄积的抑制效应，成为连接 BAT 产热功能与全身代谢表型的关键技术手段。

正常饮食条件下，野生型与 Trib3 KO 小鼠体成分无显著差异；高脂饮食干预后，Trib3 KO 小鼠体重增幅较对照组降低 33%，脂肪量与体脂占比显著下降，瘦体重比例保持稳定；自然衰老过程中，Trib3 KO 小鼠可有效抵抗年龄相关的体重上升与脂肪堆积。

图 2（原文 Fig.1D）：高脂饮食下 Trib3 KO 小鼠体脂占比显著低于对照组，减脂效果明确

Trib3 缺失可显著促进棕色脂肪前体细胞的增殖与分化，上调 PGC1α、UCP1 及线粒体相关基因表达，提升 BAT 产热能力与葡萄糖摄取效率；同时改善机体胰岛素敏感性，降低肝脏脂质沉积及脂肪组织炎症水平。高脂饮食与衰老可通过游离脂肪酸及 DAGPKC 通路协同上调 Trib3 表达，抑制棕色脂肪正常功能；而敲除 Trib3 可完全逆转上述病理损伤，维持机体能量稳态。

图 3（原文 Fig.3E）：PET 成像直观证实 Trib3 KO 小鼠 BAT 对葡萄糖摄取显著增强，产热活性大幅提升。

Trib3 是连接肥胖、衰老与 BAT 产热功能的关键负调控因子，通过抑制棕色脂肪分化与线粒体生物发生破坏机体能量稳态。EchoMRI 体成分精准量化结果证实，敲除 Trib3 能有效抑制高脂饮食与衰老诱导的脂肪蓄积，改善糖代谢紊乱。靶向抑制 Trib3 可通过激活 BAT 产热功能，为防治肥胖、2 型糖尿病及衰老相关代谢衰退提供全新策略。

图 4（原文 Fig.7C）：清晰显示衰老进程中 BAT 内 Trib3 蛋白水平上升、UCP1 下降，揭示衰老代谢衰退的分子机制

原文出处DOI：10.1038/s12276-024-01361-5