AD动物模型在助力解锁特应性皮炎新药潜能中的应用
2025-05-16 来源:本站 点击次数:242特应性皮炎（atopic dermatitis, AD），是一种以皮肤持续性瘙痒为特征的慢性、复发性的炎症性皮肤病。它通常发生在儿童和青少年中，但也可能在成年人中出现。特应性皮炎的发病原因复杂，可能与遗传、环境、免疫等多种因素有关。
特应性皮炎的发病原因复杂，可能与遗传、环境、免疫等多种因素有关。其中Th2免疫应答发挥了核心作用，如Th2细胞因子IL-4、IL-5和IL-13水平的上升，可以促进Th2免疫应答，最终导致炎症和组织损伤。目前，AD的常规治疗方法多使用糖皮质激素、抗组胺类药物和免疫抑制剂等，这些药物不但副作用多且停药后复发率高，严重影响了患者的健康及生活质量，因此急需寻找新的预防和治疗的方法。
图1. AD 的发病机制[1]
建立特应性皮炎动物模型对相关药物的研发至关重要。半抗原具有较强的穿透能力，可破坏皮肤屏障并与内源性蛋白质相结合，从而产生免疫原性半抗原复合物诱发免疫应答。短期刺激可引起小鼠Th1型细胞免疫为主的接触性过敏性皮炎，但多次长期刺激，导致皮肤炎症从典型的迟发型Th1为主向慢性Th2为主的炎症反应转变，常用的半抗原有2,4-二硝基氟苯（DNFB）、恶唑酮（Oxazolone，OXA）等。
基于上述构建原理，南模生物开发了一系列AD动物模型，数据稳定，可用于药物研发阶段的有效性验证。
其中OXA诱导C57BL/6、BALB/c小鼠AD模型，DNFB诱导的BALB/c、hIL4/hIL4R小鼠AD模型相关数据已在之前的推文中展现，感兴趣的朋友可点击下方链接查看：
OXA诱导的C57BL/6、BALB/c小鼠AD模型
DNFB诱导的BALB/c、hIL4/hIL4R小鼠AD模型
/ OXA诱导的hIL4/hIL4R小鼠AD模型及Dupilumab药效评价/
部分数据如下：
图1. OXA诱导的hIL4/hIL4R小鼠AD模型及Dupilumab药效评价。（A）体重；（B）体重变化。
图2. OXA诱导的hIL4/hIL4R小鼠AD模型及Dupilumab药效评价。（A）第21天小鼠背部耳朵皮肤情况；（B）耳朵厚度变化；（C）临床评分。
图3. OXA诱导的hIL4/hIL4R小鼠AD模型及Dupilumab药效评价。（A）血清IgE浓度；（B）脾重量。
图4. OXA诱导的hIL4/hIL4R小鼠AD模型及Dupilumab药效评价。（A）H&E染色结果图；（B）病理评分。
除上述模型外，南模生物还可提供AD相关靶点人源化小鼠模型，助力新药研发。部分相关品系如下表：
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Reference：
[1] Schuler CF 4th, Tsoi LC, Billi AC, Harms PW, Weidinger S, Gudjonsson JE. Genetic and Immunological Pathogenesis of Atopic Dermatitis. J Invest Dermatol. 2024;144(5):954-968. doi:10.1016/j.jid.2023.10.019
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