过敏与免疫治疗的潜在靶点H1R的介绍及相关药物的研发
2025-08-07 来源:本站 点击次数:69组胺H1受体（H1R）是一种广泛分布于皮肤、血管、支气管平滑肌及中枢神经系统的G蛋白偶联受体（GPCR）。该受体不仅介导组胺诱发过敏反应（如荨麻疹、过敏性鼻炎），其活性水平更直接决定过敏症状的严重程度。作为抗组胺药物的关键靶点，H1R阻断可有效缓解过敏症状。同时，该受体在癌症免疫治疗领域亦具调控潜力，可能通过活性调节增强免疫疗效。
H1R信号通路
组胺受体按结构功能差异分为H1-H4四种亚型，通过不同机制调控免疫、神经及消化系统，参与过敏反应、胃酸分泌与神经信号传递等过程。各亚型与其配体结合后产生的信号通路见下图：
H1R信号通路
组胺受体按结构功能差异分为H1-H4四种亚型，通过不同机制调控免疫、神经及消化系统，参与过敏反应、胃酸分泌与神经信号传递等过程。各亚型与其配体结合后产生的信号通路见下图：
H1R受体通过G蛋白偶联机制发挥作用。具体过程如下图所示：
受体激活：H1R受体与组胺结合，构象发生变化。
G蛋白激活：受体被激活后，与G蛋白（主要是Gq）结合，激活PLC。
第二信使生成：PLC分解PIP2生成IP3和DAG。
钙离子释放：IP3促使内质网释放钙离子，增加细胞内钙浓度。
PKC激活：DAG激活PKC，进一步调节细胞功能。
H1R生理功能与相关疾病
H1R通过结合组胺触发细胞内信号传导，主要作用是血管通透性增加、全身血管舒张、炎症、支气管收缩、回肠收缩和昼夜节律周期调节等。具体如下：
血管扩张和通透性增加： H1R受体被激活后引起皮肤和黏膜血管扩张，血管通透性增加，导致红肿和瘙痒。
平滑肌收缩：在呼吸道和消化道中，H1R受体被激活后引起平滑肌收缩，在过敏反应中尤其明显。
神经传递调节：在中枢神经系统中，H1R受体参与调节睡眠和觉醒周期，影响情绪和认知功能。此外，H1R受体还会参与调节食物和水的摄入。
组胺受体H1R-H4R的功能具体如下图所示：
H1R受体的异常激活会导致多种疾病：
过敏反应：H1R受体通过引发炎症反应和组织损伤，在过敏性鼻炎、哮喘等疾病中起关键作用。
神经系统疾病：H1R受体的异常表达可能与某些精神疾病的发病机制相关，比如精神分裂症和抑郁症。
皮肤疾病： H1R受体介导的血管扩张与瘙痒反应是湿疹、荨麻疹等皮肤疾病的核心症状。
H1R相关药物研发
Levocetirizine：
Levocetirizine ((R)-Cetirizine)作为第三代H1受体拮抗剂类抗组胺药，适用于变应性鼻炎及慢性特发性荨麻疹的治疗研究。
Desloratadine：
Desloratadine作为口服高选择性H1受体拮抗剂，兼具抗炎与抗过敏活性。该药物通过抑制人嗜碱性粒细胞组胺释放，并靶向调控IL-4及IL-13生成信号通路，显著改善哮喘患者并发的季节性变应性鼻炎症状，适用于哮喘及慢性特发性荨麻疹的治疗研究。
Diphenhydramine：
Diphenhydramine作为兼具显著中枢抑制及抗胆碱作用的第一代H1受体拮抗剂，可透过血脑屏障，适用于皮肤黏膜过敏性疾病（荨麻疹、花粉症、变应性鼻炎）及晕动病（晕船/车/飞机）预防，主要不良反应为嗜睡、口干。
Promethazine：
Promethazine是一种吩噻嗪家族第一代抗组胺药，作为强效H1受体拮抗剂，可用于精神疾病相关研究。
格宁生物相关实验
参考文献
- Obara I, Telezhkin V, Alrashdi I, Chazot PL. Histamine, histamine receptors, and neuropathic pain relief. Br J Pharmacol. 2020 Feb;177(3):580-599. doi: 10.1111/bph.14696. Epub 2019 Jun 7. PMID: 31046146; PMCID: PMC7012972.
- Tiligada E, Ennis M. Histamine pharmacology: from Sir Henry Dale to the 21st century. Br J Pharmacol. 2020 Feb;177(3):469-489. doi: 10.1111/bph.14524. Epub 2018 Dec 2. PMID: 30341770; PMCID: PMC7012941.
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