2026年3月《JACS Au》刊发Martin Margittai教授团队的重磅研究，首次证实阿尔茨海默病、皮克病、进行性核上性麻痹等Tau蛋白病的Tau蛋白丝，可在无辅因子、低盐环境下实现多代连续扩增，且明确Tau单体的构象状态（舒展 / 紧凑）是调控其聚集扩增的核心关键，为Tau蛋白病的机制研究、诊断与药物研发开辟全新方向。

研究团队以Tau蛋白病患者脑组织匀浆为种子，与重组3R/4R Tau单体在低盐体系中混合，借助RT-QuIC技术开展体外实验，证实无需肝素、RNA等传统辅因子，AD Tau种子可同时招募3R/4R Tau单体，PiD、PSP种子则分别特异性招募3R、4R Tau，扩增产物保留原致病种子的交叉播种特性，还能在细胞内诱导Tau异常聚集。研究更揭示，低盐环境使Tau单体从紧凑转为舒展构象，暴露出聚集关键区域以促进扩增；生理盐浓度则让其保持紧凑，直接抑制扩增，这一发现为干预Tau异常聚集提供了精准靶点。

在本研究中，BMG的PA-QuIC蛋白聚集检测仪是RT-QuIC实验体系的核心，全程支撑实验开展：其一，精准调控反应条件，维持 37℃恒温孵育，严格执行 “每10分钟震动 1 分钟（400rpm）” 的循环，为Tau蛋白扩增提供标准化的热力学与物理环境；其二，优化的滤光片组合，实时捕获ThT荧光信号，生成完整的扩增动力学曲线，为判断Tau种子活性和单体聚集能力提供核心定量数据；其三，支持96孔板高通量检测，实现多组样本平行对照，超灵敏荧光检测可捕捉微量信号变化，自动化数据采集减少人工误差，保障了实验效率与数据可靠性。

本次研究首次攻克Tau蛋白丝无辅因子连续扩增难题，厘清了Tau蛋白病核心致病机制，为体外大规模制备病理性Tau纤维丝、开发精准诊断技术奠定基础。未来，该扩增技术与PA-QuIC蛋白聚集检测仪结合，将进一步推动Tau蛋白病早期诊断试剂、抗Tau聚集药物的研发，为全球Tau蛋白病患者带来新希望。

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引用：Gabani ZY, Singh J, Hamlett ED, Granholm AC, Margittai M. Cofactor-Free Serial Amplification of Tau Filaments from Alzheimer's Disease and Other Tauopathies Depends on the Conformational State of Tau Monomers. JACS Au. 2026 Mar 11;6(3):1789-1800. doi: 10.1021/jacsau.5c01693. PMID: 41889765; PMCID: PMC13014239.
 

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