继发性淋巴水肿多由肿瘤手术与放疗引起,血管化淋巴结皮瓣移植(VLNT)是目前临床主要治疗术式,但皮瓣周围纤维化会严重抑制淋巴再生,影响远期疗效。本研究依托普锐斯X‑RAD 320生物辐照仪构建大鼠放疗诱导纤维化模型,探究周期性透明质酸酶(HLD)局部注射的干预价值。结果证实:HLD 可有效降解透明质酸、减少皮瓣周围纤维化约 26%,加快患肢消肿、提升淋巴引流效率,并显著促进淋巴管新生。该方案安全简便,能显著提高 VLNT 手术疗效,为临床放疗相关淋巴水肿的优化治疗提供全新策略。

图1:论文封面概要
材料与方法
选用 52 只 SD 大鼠构建腋窝淋巴结皮瓣移植模型,随机分为单纯 VLNT 组与 VLNT+HLD 联合干预组。HLD 组每周局部注射透明质酸酶,对照组给予生理盐水。通过肢体体积测量、ICG 近红外荧光淋巴造影、LYVE‑1 免疫组化及 Masson 染色,系统评估水肿消退、淋巴引流恢复、淋巴管生成及组织纤维化改善程度。
辐照实验方案
采用普锐斯X‑RAD 320生物辐照仪,于术后第 4 天对大鼠腋窝区域实施精准 X 射线照射:总剂量 20 Gy,分 10 次 完成,剂量率 1 Gy/min;其余部位以铅板屏蔽,高度模拟临床放疗所致局部纤维化微环境。

图 2:(原文 Fig.1A-B)淋巴结皮瓣模型与辐照、给药位置示意图
主要研究结果
1. V组显著加速肢体水肿消退
n VLNT+HLD 组患肢肿胀恢复速度显著优于单纯 VLNT 组,术后 3–4 周差异最明显,8 周时基本恢复正常体积。
2. 改善淋巴引流功能
n ICG 造影显示 HLD 干预组更早恢复线性淋巴引流模式,皮瓣淋巴引流入路效率显著提升。
3. 减轻纤维化并促进淋巴再生
n HLD 组皮瓣周围淋巴管数量更多,纤维化面积减少约 26%,且无明显局部或全身不良反应。

图 3:(原文 Fig.6)对比两组淋巴管数量与纤维化面积的统计学差异
结论
基于普锐斯X‑RAD 320 生物辐照仪构建的标准化放疗纤维化模型证实:周期性透明质酸酶局部注射可降解透明质酸、缓解组织纤维化,显著促进淋巴结皮瓣周围淋巴再生与引流功能恢复。该方法安全、微创、易操作,能有效提升 VLNT 手术疗效,为肿瘤治疗后继发性淋巴水肿的临床优化提供重要实验依据与转化方向。
图 4:(原文 Fig.2)两组大鼠患肢有效体积随时间的恢复对比曲线
原文出处DOI:10.1038/s41598-024-74414-4