当研究对象是"上皮细胞"而非某一个器官
多数组织特异 Cre 工具鼠是围绕单个器官设计的——白蛋白启动子对准肝细胞，绒毛蛋白启动子对准肠上皮。但相当一部分课题关心的并不是某一个器官，而是"上皮细胞"这一跨器官的细胞身份本身：上皮来源肿瘤（癌，carcinoma）在不同器官间的共性、上皮屏障的损伤与修复、上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）等问题，都需要一个能把基因操作对准多器官上皮谱系的工具，而不是把研究人为切割到单一器官里。

上皮细胞黏附分子（epithelial cell adhesion molecule, EpCAM）由 Epcam 基因编码（别名 CD326、TROP1、TACSTD1 等），是单层上皮及多种上皮来源组织广泛表达的经典表面标记。用它的表达谱来驱动重组酶，就能把 Cre 活性落到多个器官的上皮细胞上，而非局限于某一处。Epcam-2A-CreERT2 小鼠（目录号 NM-KI-00084）就是按这一思路设计的一款泛上皮诱导型 Cre 工具鼠：以内源 Epcam 的表达模式驱动他莫昔芬（tamoxifen）诱导型 Cre 重组酶（CreERT2），把"在哪里重组"限定在上皮细胞，把"何时重组"交给给药时间决定。诱导型 Cre 系统的原理与给药操作，可延伸阅读《Tamoxifen 诱导 Cre-ERT2 小鼠使用指南》。

为什么上皮课题会需要一款泛上皮的诱导型 Cre
围绕上皮细胞的基因功能研究，对工具鼠的要求集中在三个方向，而它们恰好解释了为什么需要一款泛上皮的诱导型 Cre。

成年期的上皮特异条件性操控。 不少基因在上皮发育中不可或缺，全身性敲除可能导致胚胎致死，或让上皮表型与其他组织的继发效应混在一起。先让小鼠正常发育、成年后再给予他莫昔芬诱导 Cre，可在上皮细胞中删除或激活目的基因（配合相应的 flox 品系），把观察窗口锁定在成年稳态，使结论指向成年上皮细胞本身，而非发育缺陷的残留。

跨器官的上皮谱系示踪。 借助 Cre 依赖的报告基因品系，他莫昔芬诱导可在某一时间点对当时的上皮细胞打上永久遗传标记，此后这些细胞及其子代都带标记。由于 Epcam 在小肠、大肠、肝脏、肾脏等多个器官的上皮中均有表达，同一款工具鼠可用于在不同器官间以一致的上皮标记逻辑追踪细胞命运，便于比较不同上皮组织在稳态或损伤修复中的行为。

上皮相关疾病的机制研究。 上皮来源肿瘤、上皮屏障损伤、器官纤维化等模型中，研究者往往需要在特定时间窗内单独改变上皮细胞里的某个基因。相比全身或多细胞类型敲除，上皮特异操控能把表型归因得更干净，也便于区分上皮细胞与间质、免疫等非上皮细胞各自的贡献。

以 Epcam 的表达谱驱动诱导型 Cre，正好把重组活性对准了多器官上皮细胞这一目标细胞群，覆盖上述几类研究所需的操作前提。

Epcam 靶向、胚胎冻存供应
Epcam-2A-CreERT2 小鼠（NM-KI-00084）以内源 Epcam 的表达模式驱动 CreERT2，使 Cre 活性落在上皮细胞中。CreERT2 是与人雌激素受体配体结合域（estrogen receptor ligand-binding domain）融合的 Cre 重组酶，仅在给予外源他莫昔芬（或 4-羟基他莫昔芬，4-OHT）后才进入细胞核识别 loxP 位点并催化重组，因此该品系的 Cre 活性受给药时间控制。靶基因为 Epcam（人源直系同源基因 EPCAM，MGI ID 106653，NCBI Gene ID 17075）。

参考表达组织覆盖肝脏、泌尿生殖系统与胃肠道，标记细胞为小肠、大肠、肝脏、肾脏的上皮细胞。该品系当前以胚胎冻存形式供应（复苏与扩繁周期建议在项目排期时预留）。作为工具鼠，它本身不携带疾病相关突变、不改变可见表型，需与携带 loxP 侧翼（floxed）等位基因的品系或 Cre 依赖的报告基因品系交配后使用。

他莫昔芬诱导后上皮细胞的 Cre 活性怎么看
工具鼠的可用性，取决于 Cre 活性是否出现在设计预期的细胞类型中，并满足"上皮特异 + 他莫昔芬可诱导"两个条件。通行的验证逻辑是：将该品系与报告基因品系交配，对子代给予他莫昔芬诱导后检测报告信号——若重组信号集中于上皮细胞、且未给药对照无明显本底重组，即说明 Cre 活性既受细胞类型限定、又受给药诱导控制。南模生物为 Epcam-2A-CreERT2 提供了 Cre 活性验证数据。研究者在选型与实验设计阶段，可结合官方验证资料确认标记的组织与细胞类型是否契合课题需求；若需要针对特定器官或特定发育阶段的更细化数据，可进一步咨询获取品系资料。

图1 免疫荧光检测Epcam-CreERT2+/-; Rosa26 tdTomato+/-小鼠肾脏上皮细胞EPCAM与RFP （tdTomato）的共定位情况
 

图2 免疫荧光检测Epcam-CreERT2+/-; Rosa26 tdTomato+/-小鼠肝脏上皮细胞EPCAM与RFP （tdTomato）的共定位情况

常见问题（FAQ）
Epcam-2A-CreERT2 小鼠的 Cre 活性出现在哪些细胞？ 该品系以内源 Epcam（编码 EpCAM）的表达模式驱动 CreERT2，活性落在上皮细胞中，参考标记细胞包括小肠、大肠、肝脏、肾脏的上皮细胞。具体表达范围与阶段可结合官方 Cre 活性验证资料确认。

它是组成型 Cre 还是诱导型？ Epcam-2A-CreERT2 为他莫昔芬诱导型（CreERT2）。通过给予外源他莫昔芬（或 4-OHT）诱导 CreERT2 入核发挥重组活性，可控制重组发生的时间，适合成年期操控与规避发育期影响；具体剂量与给药方案可参考诱导型 Cre 使用指南或向南模生物咨询。

研究单一器官的上皮，用这只鼠合适吗？ Epcam-2A-CreERT2 覆盖多器官上皮，适合关心跨器官上皮共性或需要在多个上皮组织间统一标记逻辑的课题。若研究只聚焦某一类上皮（如肠上皮、胆管上皮、肝细胞），组织特异品系如 Vil1-CreERT2​（NM-KI-225020）、Krt19-2A-Cre（NM-KI-242885）、Alb-CreERT2（NM-KI-00002）通常更契合。

做正交双重组酶示踪该怎么选？ 可将 Epcam-2A-CreERT2（NM-KI-00084，Cre）与上皮谱系的 Dre 工具鼠 Cdh1-2A-DreERT2（NM-KI-190031）按方案组合，使 Cre-loxP 与 Dre-rox 系统正交运行。阅读原文

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Epcam-2A-CreERT2 小鼠，目录号 NM-KI-00084，胚胎冻存供应；同类可选 Vil1-CreERT2（NM-KI-225020）、Lgr5-EGFP-IRES-CreERT2（NM-KI-200154）、Krt19-2A-Cre（NM-KI-242885）、Cdh1-2A-DreERT2（NM-KI-190031）、Alb-CreERT2（NM-KI-00002）等上皮相关工具鼠。咨询电话 400-728-0660，或通过官网在线咨询。

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