X 连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）缺陷患者中，有相当比例会发展为严重且难治的克罗恩病（CD），目前造血干细胞移植是唯一的根治手段，但长期生存率仅约50%。因此，寻找新的治疗靶点具有重要临床意义。既往研究多聚焦 XIAP 在髓系细胞中的作用，XIAP 是否通过影响肠上皮屏障功能促进炎症，一直不清楚。

XIAP Deficiency Impairs Colonic Tuft Cell Development and Predisposes to Crohn's Disease

2026年4月25日，广州医科大学附属妇女儿童医疗中心张玉霞、陈章华、周文浩团队，联合中山大学附属第六医院郅敏团队，在 MedComm 在线发表题为"XIAP Deficiency Impairs Colonic Tuft Cell Development and Predisposes to Crohn's Disease"的研究论文，揭示了 XIAP 缺陷通过损害肠道簇细胞发育促进克罗恩病的机制，并提出 JAK 抑制的潜在治疗策略。

南模生物为该研究提供了Xiap-KO和Ascl2flox/flox; villin-cre小鼠。

XIAP 缺陷患者与小鼠结肠簇细胞减少
研究团队通过单细胞测序发现，XIAP 缺陷 CD 患者结肠黏膜中簇细胞数量较健康对照及其他患者明显减少；在 Xiap 敲除小鼠中同样观察到 DCLK1+ 簇细胞减少。

经TLE4-Wnt/β-catenin-ASCL2 轴损害簇细胞发育
机制上，XIAP 缺陷降低了 TLE4 的泛素化，使 TLE4 蛋白水平升高，进而抑制 Wnt/β-catenin-ASCL2 信号，损害分泌谱系分化；簇细胞缺失又增加对微生物失调的易感性，促进肠道炎症。

JAK 抑制促进簇细胞再生、缓解炎症
研究进一步发现，JAK 抑制可促进 Xiap 敲除小鼠簇细胞再生、缓解黏膜炎症；在一例 XIAP 缺陷 CD 患者中，选择性 JAK1 抑制剂治疗提高了簇细胞比例并减轻了结肠症状。

综上，此研究将簇细胞缺陷确定为XIAP 缺陷克罗恩病的肠道病理触发因素之一，为这类难治性 CD 患者提供了 JAK 抑制这一潜在治疗思路。
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