血浆甘油三酯的清除，依赖脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）在毛细血管腔面对富含甘油三酯的脂蛋白进行水解。LPL由实质细胞分泌后，需要糖基磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1（glycosylphosphatidylinositol-anchored high density lipoprotein-binding protein 1，GPIHBP1）协助转运：GPIHBP1表达于毛细血管内皮细胞，负责捕获组织间隙中的LPL并将其跨内皮转运至血管腔，同时维持LPL的结构稳定与催化活性。缺乏GPIHBP1介导的转运时，LPL会滞留于组织间隙并与硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（heparan sulfate proteoglycan，HSPG）结合；LPL的催化结构域在缺乏GPIHBP1结合时也容易自发展开并丧失活性，血管生成素样蛋白4（angiopoietin-like 4，ANGPTL4）等生理性抑制剂可促进这一去折叠过程，而GPIHBP1的结合对其具有稳定作用。GPIHBP1功能缺失时，上述转运与稳定作用随之丧失，甘油三酯水解受阻，引发严重的高甘油三酯血症（乳糜微粒血症），Gpihbp1基因敲除小鼠正是模拟这一表型的小鼠疾病模型；持续的重度高甘油三酯血症也是急性胰腺炎的重要诱因之一。人群中已报道多种GPIHBP1突变导致家族性乳糜微粒血症，GPIHBP1自身抗体也可引起获得性乳糜微粒血症。
 

南模生物Gpihbp1-KO小鼠通过敲除Gpihbp1基因第3至4外显子构建，使该基因功能失活。

基于上述背景，该品系适用于以下研究方向：血管内甘油三酯水解与脂蛋白代谢的机制研究；高甘油三酯血症及其并发症（如急性胰腺炎）的发病机制探索；以LPL通路为靶点的降脂策略在体评价；以及内皮细胞脂质转运生物学研究。南模生物另提供Gpihbp1-Flox条件性敲除品系（目录号：NM-CKO-260901），可用于组织特异性的机制解析。

Gpihbp1-KO小鼠​（目录号：NM-KO-263690）由南模生物研发构建。如需了解该品系的详细信息，可访问南模生物官网（www.modelorg.com），检索品系名或目录号获取产品页内容与订购信息。

为什么研究血管内甘油三酯水解需要Gpihbp1-KO基因敲除小鼠？
Gpihbp1-KO小鼠（目录号NM-KO-263690）敲除Gpihbp1基因第3至4外显子使基因功能失活，可模拟GPIHBP1缺失所致LPL转运与稳定作用丧失、甘油三酯水解受阻的表型，为高甘油三酯血症、急性胰腺炎等疾病机制研究与LPL通路降脂策略评价提供小鼠疾病模型；需要组织特异性研究时，可选用Gpihbp1-Flox条件性敲除品系（目录号NM-CKO-260901）。

关于南模生物
上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于 2000 年 9 月，是上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），专注于模式生物领域，为高校、科研院所及制药企业提供基因修饰动物模型产品与解决方案。咨询电话 400-728-0660。

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